含硫脲结构的二苯酮腙衍生物和鬼臼毒素中文衍生物的合成和生物活性研究

论文摘要

早在上世纪五十年代,硫脲类化合物就因其广泛的生物活性受到了人们的高度关注,尤其是在农药领域的应用。研究显示该类化合物具有除草、杀虫、杀螨、植物生长调节等活性。螟岭畏（杀虫剂）、N-甲氨基硫脲（杀菌剂）、杀螨隆（杀螨剂）、脒基硫脲（氮肥增效剂）和呋苯硫脲（植物生长调节剂）就是典型的硫脲类化合物。比较其它农药,表现出药害小、残留少和环境友好等优点。同时,硫脲类化合物也被广泛应用于医药领域,研究显示该类化合物具有杀真菌、抗HIV病毒、抗结核、抗肿瘤等活性。目前临床上硫脲类药物包括：乙胺硫脲（神经细胞代谢药）、丙基硫氧嘧啶（抗甲状腺药）、卡比马唑（抗甲状腺药）。鉴于硫脲类化合物在农药和医药领域的广泛应用,本文通过化学结构活性基团的拼接,将硫脲结构引入农药活性母体分子二苯酮腙和医药活性母体分子鬼臼毒素中,并测试目标化合物的生物活性。具体研究内容如下：1、N-取代酰硫脲基和酰脲基二苯酮腙衍生物的设计、合成和农药活性研究通过异硫氰酸酯与二苯酮腙的氨基反应构建硫脲基团的方法将硫脲结构引入二苯酮腙,合成了一系列N-取代酰硫脲基二苯酮腙衍生物。为了完善构效关系,脲结构也被引入,得到一系列N-取代酰脲基二苯酮腙衍生物。并测试了所有目标化合物对朱砂叶螨和甘蓝蚜的毒杀活性,测试结果表明：引入活性结构酰硫脲和酰脲能明显提高母体二苯酮腙的农药活性,尤其是杀螨活性。2、N-取代酰硫脲基表鬼臼胺衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性研究鬼臼毒素经修饰得到4-氨基表鬼臼毒素,再与异硫氰酸酯反应合成一系列N-取代酰硫脲基表鬼臼胺衍生物。5个4’-去甲表鬼臼毒素类衍生物也通过相同的方法合成。并测试了其对人肺腺癌细胞（A549）、人前列腺癌细胞（DU-145）、人口腔表皮样癌细胞（KB）和人口腔表皮样癌细胞耐药株细胞（KBvin）的抑制活性,测试结果表明：酰硫脲基团的引入明显提高了鬼臼毒素对耐药株肿瘤细胞KBvin的抗肿瘤活性,对其他三株细胞（A549、DU-145和KB）也表现出优良的抗肿瘤活性。其中,衍生物13b、13c和13o表现出最好的抗肿瘤活性,这三个衍生物的抗肿瘤活性均在依托泊苷的20倍以上。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 硫脲类化合物研究进展
• 1.1 引言
• 1.2 硫脲类化合物的分类
• 1.3 硫脲类化合物的合成方法
• 1.3.1 二硫化碳与胺反应
• 1.3.2 硫光气与胺反应
• 1.3.3 异硫氰酸酯与胺反应
• 1.3.4 硫氰酸盐、酰氯和胺反应
• 1.3.5 硫代羰基转移试剂与胺反应
• 1.3.6 取代硫脲与胺反应
• 1.4 硫脲类化合物在农药和医药方面的活性
• 1.4.1 杀菌活性
• 1.4.2 除草活性
• 1.4.3 植物生长调节活性
• 1.4.4 抗病毒
• 1.4.5 抗癌
• 参考文献
• 第二章 N-取代酰硫脲基和酰脲基二苯酮腙衍生物的合成和生物活性研究
• 2.1 研究背景
• 2.2 选题依据和设计思路
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 合成方法
• 2.3.2 合成步骤
• 2.3.3 目标化合物的物理性质及结构表征
• 2.3.4 活性测试方法
• 2.4 结果与讨论
• 2.5 结语
• 参考文献
• 第三章 N-取代酰硫脲基表鬼臼胺衍生物的合成和生物活性研究
• 3.1 研究背景
• 3.2 选题依据和设计思路
• 3.3 实验部分
• 3.3.1 合成方法
• 3.3.2 合成步骤
• 3.3.3 目标化合物的物理性质及结构表征
• 3.3.4 抗肿瘤活性测试方法
• 3.4 结果与讨论
• 3.5 结语
• 参考文献
• 在学期间的研究成果
• 致谢