“结肠康”胃—结肠双向释药制剂研究

论文摘要

近年来,随着溃疡性结肠炎（UC）发病率的不断升高,引起了医药界的广泛重视。中药在治疗UC上具有辩证灵活,疗效较,毒副作用小等优点,但落后的剂型制约了其疗效的充分发挥。结肠靶向给药是一个具有前景的给药方式,但目前,中药复方结肠靶向制剂研究较少,因此,中药复方结肠定位释药制剂的研究就显得尤为重要和紧迫。本研究选用结肠康复方,该方是根据中医理论和UC的病因病机,结合临床用药经验和前期研究结果选定的,由黄芪、苦参、黄柏、地榆中有效组分黄芪皂苷、黄芪多糖、苦参碱、氧化苦参碱、小檗碱、地榆鞣质组成。本论文对方中各半成品进行了质量标准研究,并对地榆鞣质进行了提取、分离纯化工艺考察,为进一步控制成品的质量提供了充分保证。结合中医对UC的认识、药物的作用机理及其性质,设计将结肠康制备成胃-结肠双向释药制剂,其中黄芪中有效组分制备成胃速释制剂,苦参中有效组分制备成结肠定位释放制剂,两者结合得结肠康胃-结肠双向释药制剂。首先,以黄芪多糖、黄芪皂苷为胃速释单元指标成分,苦参碱、氧化苦参碱为结肠定位释药单元指标成分,以指标成分的体外释放度性能作为评价指标,分别制备两种结构的胃—结肠双向释药双层片。一是筛选拟定两释药单元的制剂处方组成及最佳成型工艺条件,分别制得胃速释颗粒和结肠定位释药颗粒,压制得上下式双层片;二是筛选拟定了结肠释药单元片芯、结肠衣膜和胃速释单元包衣液的制剂处方组成及最佳成型工艺条件,制得内外式双层片。最后,对两种结构的双层片进行了质量考察,建立了该制剂的质量标准,并其体内外释放度进行了研究,结果表明,该制剂能达到较稳定胃—结肠双向释药性能的制剂。本论文研究建立了中药复方结肠定位给药的制剂成型、评价方法,为中药复方结肠定位制剂研究积累了经验,并对多元释药技术在中药复方中的综合应用进行了初步探讨和尝试性的研究,创新了中药复方制剂设计的新思路,为中药复方新制剂的研究积累了经验。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 1.选题依据
• 1.1 溃疡性结肠炎概况
• 1.2 溃疡性结肠炎的病因及治疗现状
• 1.2.1 现代医学对uc病因的认识、治疗现状及存在的问题
• 1.2.2 中医对溃疡性结肠炎的认识、治疗现状及具有的优势
• 1.3 结肠康处方来源、处方分析及其临床定位
• 1.4 治疗UC给药方式及相关药物剂型现状
• 1.5 研究复方胃-结肠双向释药制剂的必要性
• 2.研究思路
• 正文
• 1.结肠康处方剂量
• 2.地榆鞣质的制备研究
• 2.1 仪器与试验材料
• 2.2 地榆鞣质半成品提取工艺考察
• 2.2.1 评价指标的选择
• 2.2.2 鞣质含量测定方法考察
• 2.2.3 地榆鞣质提取方法考察
• 2.3 地榆鞣质纯化分离方法考察
• 2.4 小结
• 3.半成品理化性质研究
• 3.1 黄芪多糖半成品理化性质研究
• 3.2 黄芪黄芪皂苷提取物理化性质研究
• 3.3 苦参碱理化性质研究
• 3.4 氧化苦参碱理化性质研究
• 3.5 小檗碱理化性质研究
• 3.6 地榆鞣质提取物理化性质研究
• 4.半成品质量标准研究考察
• 4.1 黄芪皂苷半成品质量标准
• 4.2 黄芪多糖半成品质量标准
• 4.3 苦参碱、氧化苦参碱质量标准
• 4.4 小檗碱半成品质量标准
• 5.成型工艺研究
• 5.1 上下双层片成型工艺考察
• 5.1.1 胃速释单元成型工艺考察
• 5.1.2 结肠定位释药单元成型工艺考察
• 5.1.3 上下式双层片成型工艺考察
• 5.1.4 小结
• 5.2 内外双层片成型工艺考察
• 5.2.1 结肠定位释药单元（内层片芯）成型工艺考察
• 5.2.2 结肠衣包衣工艺研究
• 6.两种结构双层片质量标准考察
• 6.1 上下式双层片质量标准研究
• 6.1.1 处方
• 6.1.2 制法
• 6.1.3 性状
• 6.1.4 鉴别
• 6.1.5 含量测定
• 6.2 内外式双层片质量标准研究
• 7.两种结构双层片体内外释放度考察
• 7.1 体外释放度考察
• 7.1.1 溶出介质和测定方法的选择
• 7.1.1.1 溶出介质的选择
• 7.1.2 上下式双层片体外释放度研究
• 7.1.3 内外式双层片体外释放度研究
• 7.2 体内释放度考察
• 7.3 两种结构双层片体内释药性能总体评价
• 7.4 小结
• 结论
• 讨论
• 致谢
• 参考文献
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果