血红素加氧酶-1在2型糖尿病大鼠肾脏表达的意义

论文摘要

目的观察血红素加氧酶1（Heme oxygenase HO-1）在2型糖尿病大鼠肾脏组织的表达，探讨其与糖脂代谢、肾脏组织结构和功能的关系及其可能涉及分子机制研究；并探讨氯高铁血红素诱导血红素加氧酶1与糖尿病病程的时间关系。方法实验分为三部分：一、建立2型糖尿病动物模型：高糖高脂高胆固醇饲料喂养6周+小剂量链脲佐菌素STZ（30mg/kg一次性腹腔注射），72小时后剪尾测血糖，选择血糖值>16.7mmol/l，做为T2DM模型成功的标志。观察模型组6、10、14周肾脏组织HO-1表达，探讨HO-1对2型糖尿病肾功能的影响。二、造模方法同上并用HO-1诱导剂氯高铁血红素干预糖尿病大鼠：（1）糖尿病组（2）糖尿病+氯高铁血红素组，分别检测10、14周FPG、TG、TC、LDL、HDL，Cr、BUN、24小时尿微量白蛋白，探讨氯高铁血红素对2型糖尿病肾脏结构和功能的保护作用并观察与病程时间的关系。三、造模方法同上并用血红素加氧酶1诱导剂和抑制剂对模型组进行干预：（A）正常组n=7，（B）糖尿病组n=10，（C）糖尿病+氯高铁血红素（Hemin，HO-1诱导剂）干预组n=10，（D）糖尿病+锌原卟啉（Znpp，HO-1抑制剂）干预组n=10，观察肾结构和分子信号HO-1、α-SMA、p-p38MAPK表达的关系。结果一：糖尿病组14周大鼠较6周相比胆固醇、LDL、血糖、BUN、24H尿蛋白明显升高，HDL明显降低且差异有统计学意义P<0.05；糖尿病6周组肾脏HO-1表达较正常组升高，随着病程延长表达下降。二：Hemin干预组较糖尿病未干预组Cr明显下降且差异有统计学意义P<0.05，且14周较10周更降低；干预组血清HO-1明显升高且差异有统计学意义P<0.05；干预组肾脏肾小球系膜区基质增生明显减少，超微结构足突融合少，足突结构整齐，系膜细胞基质增生少。三：糖尿病未干预组较正常组HO-1、α-SMA、p-p38MAPK表达增加；ZnPP干预组较未干预组HO-1表达下降，α-SMA、p-p38MAPK表达升高；Hemin干预组较未干预组HO-1表达升高，α-SMA、p-p38MAPK表达下降且差异有统计学意义P<0.05。结论（1）随着2型糖尿病病程延长，肾组织表达HO-1下降；（2）氯高铁血红素通过诱导2型糖尿病大鼠肾组织HO-1表达升高改善肾脏结构和功能；（3）血红素加氧酶1改善肾脏结构与纤维肌动蛋白α-SMA的调节有关。

论文目录

• 中文论著摘要
• 英文论著摘要
• 英文缩略语表
• 前言
• 一部分：2 型糖尿病大鼠肾脏血红素加氧酶-1 的变化
• 前言
• 实验材料与方法
• 结果
• 二部分：血红素改善 2 型糖尿病肾脏结构和功能
• 前言
• 实验材料与方法
• 结果
• 三部分：HO-1 在 2 型糖尿病肾脏表达分子机制研究
• 前言
• 实验材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 本研究创新性的自我评价
• 参考文献
• 附录
• 综述
• 参考文献
• 在学期间科研成绩
• 致谢
• 个人简介
• 附图