论文摘要
目的研究表观遗传修饰在胃癌发病机制中的作用。方法收集我科2007.10～2008.01病理确诊的8例胃癌患者肿瘤组织和正常胃粘膜组织，采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术（ChIP-chip）在细胞全基因组范围内对两种组织细胞内组蛋白H3K27位点三甲基化水平进行高通量的检测，用染色质免疫共沉淀-实时定量聚合酶链反应（ChIP-qPCR）验证芯片检测结果，采用荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测两种组织细胞H3K27me3水平存在显著差异的目的基因mRNA表达水平，最后用甲基化DNA免疫沉淀-定量PCR（MeDIP-qPCR）方法检测目的基因启动子区域DNA甲基化水平。结果和正常胃粘膜组织细胞相比较，胃癌肿瘤细胞全基因组范围共筛选出227个基因组蛋白H3K27me3水平存在显著差异，其中有67个基因显示组蛋白H3K27三甲基化水平增高，160个基因组蛋白H3K27三甲基化水平降低；ChIP-qPCR技术检测两种组织细胞挑选基因组蛋白H3K27三甲基化水平的差异与CpG岛芯片检测结果一致，两种组织细胞挑选基因的mRNA表达水平和DNA甲基化水平均存在显著差异。结论与正常胃粘膜细胞相比，胃癌肿瘤细胞多个基因组蛋白H3K27三甲基化水平存在显著改变；基因组蛋白H3K27三甲基化对调控基因表达发挥沉默效应；挑选基因DNA甲基化水平亦存在明显变化，挑选基因DNA甲基化和组蛋白H3K27me3两种表观修饰方式存在相互作用，DNA甲基化修饰作用可能存在优势；表观遗传修饰在胃癌发病机制中发挥重要作用。ChIP-chip技术有利于进一步揭示胃癌发生的分子机制，发现新的治疗靶点。
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相关论文文献
- [1].胃癌全基因组蛋白H3K27三甲基化水平的研究[J]. 肿瘤防治研究 2009(08)
- [2].采用染色质免疫沉淀联合芯片技术分析胃癌全基因组蛋白H3K27三甲基化水平[J]. 临床肿瘤学杂志 2009(01)