灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病肾病的保护作用及其机制研究

灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病肾病的保护作用及其机制研究

论文题目: 灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病肾病的保护作用及其机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生药学

作者: 何朝勇

导师: 郭顺星,林志彬

关键词: 灵芝多糖,糖尿病血管并发症,小鼠,糖化蛋白终产物,脐静脉内皮细胞,链脲佐菌素

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 灵芝(Ganoderma)是我国传统的名贵中药材。近年来的研究表明灵芝的活性成分包括多糖类、三萜类、甾醇类、核苷类等。其药理作用广泛,具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗放射和抗化疗、镇静作用、强心、抗心肌缺血、降血脂、降血糖、平喘作用、保肝作用等。临床研究表明灵芝制剂可用于防治慢性支气管炎、哮喘、冠心病、高血脂、神经衰弱和失眠、肿瘤放化疗的辅助治疗、肝炎和糖尿病等。 近来我们从段木栽培灵芝分离得到一平均分子量为584900的多糖(Ganoderma lucidum polysaccharide,GL-PS),一系列的研究表明该多糖具有降血糖、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节活性。可以显著降低正常小鼠和四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖水平,升高外周血中胰岛素含量,明显的改善糖尿病小鼠的氧化应激。本研究主要探讨此多糖对于糖尿病血管并发症的保护作用及其可能的机制。整体实验中我们采用链脲佐菌素造模的糖尿病小鼠模型,观察了GL-PS对于糖尿病重要的慢性血管并发症—糖尿病肾病的保护作用并对其中可能的机制进行了初步的研究;体外实验通过原代培养人脐静脉内皮细胞,研究糖化蛋白终产物对于人脐静脉内皮细胞表达粘附分子的影响及其可能的机制,同时还观察了GL-PS对于糖化蛋白终产物和人脐静脉内皮细胞的作用的影响。 实验结果显示糖尿病小鼠高血糖8周时出现了糖尿病肾病的典型症状,表现

论文目录:

中文摘要

英文摘要

综述

综述参考文献

第一部分 灵芝多糖对小鼠糖尿病肾病的保护作用及机制研究

前言

实验材料和方法

(一) 实验动物

(二) 实验材料

(三) 实验方法

实验结果

1.一般观察

2.GL-PS对糖尿病小鼠血糖的影响

3.GL-PS对糖尿病小鼠血脂的影响

4.GL-PS对糖尿病小鼠血清中糖化血清蛋白(GSP)含量的影响

5.GL-PS对糖尿病小鼠血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量的影响

6.GL-PS对肾脏形态学的影响

7.GL-PS对于糖尿病小鼠肾小球面积和肾小球内系膜基质指数的影响

8.GL-PS对糖尿病小鼠尿液24小时白蛋白分泌的影响

9.GL-PS对糖尿病小鼠肾脏内TGF-β_1表达的影响

10.GL-PS对糖尿病小鼠肾组织内MDA含量和SOD活性的影响

11.GL-PS对糖尿病小鼠肾脏醛糖还原酶活性的影响

讨论

小结

参考文献

第二部分 灵芝多糖(GL-PS)对糖化终末产物诱导的脐静脉内皮细胞表达粘附分子的影响

前言

材料和方法

(一) 实验药品和标本

(二) 试剂和仪器

(三) 实验方法

实验结果

1.人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的培养和鉴定

2.糖化终末产物的制备和鉴定

3.GL-PS对HUVECs的毒性检测

4.AGEs对HUVECs增殖影响

5.AGEs对HUVEC细胞表面表达VCAM-1的影响

6.AGEs对HUVEC细胞表面表达ICAM-1的影响

7.流式细胞术检测对HUVECs表达ICAM-1的影响

8.GL-PS对AGEs刺激的HUVECs表达VCAM-1的影响

9.GL-PS对AGEs刺激的HLWECs表达ICAM-1的影响

10.GL-PS对AGEs刺激的HUVECs产生活性氧自由基的影响

11.GL-PS对AGEs刺激的HUVECs NF-κB活化和转位的影响

讨论

小结

参考文献

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

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灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病肾病的保护作用及其机制研究
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