盐酸普拉格雷和利奈唑酮的合成

论文摘要

本论文工作包括两个部分：1.盐酸普拉格雷的合成。盐酸普拉格雷是一种口服抗血小板药物,主要应用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征。我们以环丙基羰基-2-氟苯基和2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐为原料,经溴代、缩合、乙酰化、成盐合成了盐酸普拉格雷。本论文对关键的缩合步骤进行了研究,优化条件后的产率为60.4%,明显高于已报道的文献值。我们还以4,5,6,7,-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐和α-环丙基羰基-2-氟苄溴为起始原料,经过缩合、氧化,成功合成并得到了普拉格雷,此路线未见文献报道。普拉格雷及中间体经氢谱验证,纯度由HPLC测定,目标化合物的总产率为37.7%。2.利奈唑酮的合成。嗯唑烷酮类化合物利奈唑酮是一种结构全新的化学全合成抗菌药,与其他抗菌药物无交叉耐药性,用于治疗菌血症、肺炎和综合性皮肤感染等疾病。本研究全面考察了利奈唑酮的合成路线,我们以3,4-二氟硝基苯为原料,（R）-环氧氯丙烷作手性源,经取代、还原、开环、环化、盖布瑞尔反应、胺解、乙酰化合成得到利奈唑酮,总产率高达24.3%。此路线避开了叠氮化合物,反应条件较温和,易于操作。利奈唑酮及中间体经氢谱验证,手性由旋光仪测定,目标化合物的总产率为24.3%。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 普拉格雷的合成
• 1.1 综述
• 1.2 普拉格雷的合成路线
• 1.3 实验部分
• 1.4 结果与讨论
• 1.5 结论
• 第二部分 噁唑烷酮类抗菌药利奈唑酮的合成
• 第一章 噁唑烷酮类药物
• 1.1 绪论
• 1.2 噁唑烷酮类药物的发展简史
• 1.3 噁唑烷酮类药物的构效关系
• 第二章 利奈唑酮的合成
• 2.1 引言
• 2.2 合成路线的选择
• 2.3 实验部分
• 2.4 结果与讨论
• 2.5 结论
• 参考文献
• 研究生期间发表和待发表的论文
• 致谢