超声增强顺铂对耐药性卵巢癌细胞的DNA损伤效应

超声增强顺铂对耐药性卵巢癌细胞的DNA损伤效应

论文摘要

背景与目的卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,其死亡率居妇科恶性肿瘤之首。以铂类药物为主的联合化疗是目前卵巢癌的一线化疗方案,顺铂(cisplatin, DDP)是卵巢癌及其他肿瘤治疗中使用最为广泛的化疗药物。耐药性的产生,严重影响了卵巢癌的疗效和生存质量,5年生存率一直徘徊在30 %左右。DNA损伤修复能力的增强是顺铂耐药的重要机制之一。NER是DNA修复的重要途径,在人类细胞中,由紫外线及化疗药物造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在NER中起着关键作用。本小组的前期工作已经证实超声可逆转人卵巢癌的顺铂耐药性,本研究以人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP为研究对象,从DNA损伤角度探讨超声逆转卵巢癌顺铂耐药的机制:(1)超声能否增强顺铂对耐药性卵巢癌细胞的DNA损伤效应;(2)超声对ERCC1的作用。方法实验分为:(1)对照组,予以假照;(2) DDP组,仅以DDP处理;(3) US组,细胞予以超声辐照;(4) DDP+ US组,加入DDP后予以超声辐照;(5) DDP+CSA组,同时予以DDP和CSA处理;(6) CSA组,仅以CSA处理;(7) DDP+CSA+US组,加入DDP和CSA后予以超声辐照。以单细胞凝胶电泳(彗星实验)检测DNA损伤;以RT-PCR检测ERCC1 mRNA的表达水平。结果1.彗星实验:对照组、DDP组、US组、DDP+US组、DDP+CSA组、CSA组及DDP+CSA+US组的彗星长度(像素)分别为26.9±2.86、48.4±14.29、31.3±3.42、71.7±8.90、31.3±3.78、28.0±3.75、123.8±26.16。DDP组、DDP+US组和DDP+CSA+US组对细胞DNA的损伤均较对照组高(P<0.05、P<0.05、P<0.05)。2. RT-PCR:各组ERCC1表达无显著差异。结论超声可增强顺铂对耐药性卵巢癌细胞的DNA的损伤,这是超声逆转卵巢癌药物耐药受性的重要机制。

论文目录

  • 符号说明
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 第一部分 超声增强顺铂对耐药性卵巢癌细胞的DNA 损伤
  • 1. 材料与方法
  • 2. 结果
  • 3. 讨论
  • 参考文献
  • 第二部分 超声对耐药性卵巢癌细胞ERCC1 表达的影响
  • 1. 材料与方法
  • 2. 结果
  • 3. 讨论
  • 参考文献
  • 全文总结
  • 文献综述
  • 致谢
  • 硕士期间发表的论文
  • 相关论文文献

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