含氨基功能基三（2，3-二溴丙基）异氰脲酸酯半抗原的合成

论文摘要

持久性有机污染物（POPs）是一类具有毒性、难降解、且能在生物体内蓄积并通过生物链进行长距离迁移的所有有机化合物的总称。POPs的存在严重威胁人类的生存繁衍和可持续发展。近年来,研究表明人工抗原不仅可以在医学上用来治疗疾病,同时还可以用来检测农药残留物。将半抗原分子通过直接或者间接的方式与载体蛋白质（大分子）耦合得到的抗原分子可以诱导动物细胞产生针对该半抗原分子的特异性抗体。基于该原理,一种新的分析检测方法-免疫检测方法近年来得到了快速的发展。与传统的分析检测方法（例如,色谱方法）相比,该方法可以在短时间内对大量样品进行快速、灵敏的检测。三（2,3-二溴丙基）异氰脲酸酯（Tris （2,3-dibromopropyl） isocyanurate,以下简称TBC）是一种六溴杂环阻燃添加剂,该物质不易降解,热稳定,且能够在生态系统中长期聚集,损害人体的身体健康,污染生态环境,具有持续性有机污染物的性质。TBC属于有机小分子,本身不具备免疫特性,也不能诱导动物细胞产生抗体,因此,在TBC的免疫检测研究中,设计与合成能够与载体蛋白质结合的TBC半抗原分子显得尤为关键。为了探讨半抗原的分子结构与抗体质量的关系,最终优化出最佳的分子结构,本论文做了如下两个方面研究:（1）采用分子内的重排反应得到中间体化合物3,并且优化了反应的条件,使得其产率提高到69%,接着采用Williamenson成醚反应,亲核取代反应,溴化反应,还原反应等较高产率的合成了4种含有芳香氨基的半抗原分子,引入氨基官能团是因为载体蛋白质含有羧基官能团,半抗原上的氨基可以与羧基通过肽键结合成半抗原分子,合成不同长度连接臂的半抗原分子可以探讨连接臂的长度对抗原和抗体性能的影响。（2）采用Gabriel反应合成了不含苯环的脂肪胺半抗原分子。由于苯环分子的存在改变了母体分子的化学结构,会影响最终抗体的灵敏性,因此为了研究苯环结构对最终抗体分子灵敏性的影响,本论文还设计与合成了一系列不含苯环的脂肪胺半抗原分子。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 POPs 研究现状
• 1.1.1 POPs 的基本特征
• 1.1.2 典型的POPs
• 1.1.3 新型持续性有机污染物（POPs）
• 1.1.4 POPs 的仪器检测分析方法
• 1.1.5 POPs 的免疫检测分析方法
• 1.2 POPs 半抗原分子的设计与合成
• 1.2.1 衍生化合成半抗原分子
• 1.2.2 选择类似物合成半抗原分子
• 1.2.3 全合成半抗原分子
• 1.3 影响半抗原分子质量的因素
• 1.3.1 分子偶联点的选择
• 1.3.2 连接臂的选择
• 1.4 半抗原分子与载体蛋白质的偶联方法
• 1.5 课题引入及研究内容
• 第2章 三（2,3-二溴丙基）异氰脲酸酯芳香胺半抗原的合成
• 2.1 化合物的合成路线设计
• 2.1.1 中间体化合物4 的合成设计
• 2.1.2 TBC 芳香胺半抗原分子的合成路线设计
• 2.1.3 含芳香胺Hapten 1d 的合成路线设计
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 Claisen 重排反应的合成研究
• 2.2.2 Williamenson 成醚反应研究
• 2.2.3 化合物谱图分析
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 仪器和试剂
• 2.3.2 实验步骤
• 2.4 本章小结
• 第3章 三（2,3-二溴丙基）异氰脲酸酯脂肪胺半抗原的合成
• 3.1 TBC 脂肪胺半抗原的合成路线设计
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 Gabriel 反应的合成研究
• 3.2.2 化合物谱图分析
• 3.3 实验部分
• 3.3.1 仪器和试剂
• 3.3.2 实验步骤
• 3.4 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 附录 A 化合物一览表
• 附录 B 化合物谱图
• 致谢