川产道地药材白芷香豆素的分离、质量控制及透皮特性研究

论文摘要

川产道地药材白芷（Angelica dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth.etHook.f.var.formosana（Boiss.）Shan et Yuan.）具有散风除湿,通窍止痛,消肿排脓的功效,临床上主要用于各种疼痛。本文主要针对川产道地药材白芷治疗偏头痛的香豆素有效部位进行分离研究,在此基础上进行了川白芷香豆素有效部位的质量评价及透皮特性研究。以总香豆素含量为评价指标,对香豆素有效部位的提取、分离纯化工艺进行了全面系统的研究,采用单因素考察和正交试验对其影响因素进行了筛选,确定了最佳工艺参数,进行了中试放大试验,10批川白芷香豆素有效部位样品中总香豆素含量均大于55%,结果表明该工艺重现性较好,适合大生产。通过体内药效学试验确认川白芷香豆素有效部位对偏头痛具有明显影响后,采用硅胶柱层析法分离有效成分,得到了7个单一化合物,采用熔点测定、HPLC、TLC等方法,对其中2个化合物进行了纯度检查,同时采用1H-NMR、13C-NMR、MS对其余5个化合物进行了结构鉴定,为揭示川产道地药材白芷治疗偏头痛的物质基础提供了佐证。为了保证川产道地药材白芷香豆素有效部位质量稳定、可控,对川白芷香豆素有效部位进行了质量评价体系研究,内容包括:一般检查项目、薄层色谱鉴别、含量测定研究（总香豆素、欧前胡素）等,并首次进行了川白芷香豆素有效部位的RP-HPLC指纹图谱研究。首次采用改良的Franz扩散池对川产道地药材白芷香豆素有效部位进行了体外透皮特性研究,为了提高药物的经皮渗透量,对几种常用的促渗剂进行了筛选,结果表明川白芷香豆素有效部位本身的透皮速率J值为4.1350μg/cm2·h左右,加入氮酮、油酸和冰片均具有提高其皮肤渗透性的作用,以浓度为2%的冰片促渗作用最强,使其透皮速率J值增加为26.905μg/cm2·h左右。实验结果可为开发安全有效、质量稳定可控的川白芷香豆素透皮给药制剂奠定基础。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 1.引言
• 2.正文
• 2.1 文献研究
• 2.1.1 中医药对于偏头痛的认识
• 2.1.2 现代医学对于偏头痛的认识
• 2.1.3 白芷的古今研究
• 2.2 研究总体思路
• 2.3 川白芷香豆素有效部位的提取工艺研究
• 2.3.1 仪器与材料
• 2.3.1.1 仪器
• 2.3.1.2 材料
• 2.3.2 实验方法与结果
• 2.3.2.1 药材产地的确定
• 2.3.2.2 川白芷提取方法的比较研究
• 2.3.2.3 川白芷乙醇回流提取吸醇率的考察
• 2.3.2.4 川白芷乙醇回流提取药材粒度的考察
• 2.3.2.5 川白芷乙醇回流提取工艺研究
• 2.4 川白芷香豆素有效部位的分离纯化工艺研究
• 2.4.1 仪器与材料
• 2.4.1.1 仪器
• 2.4.1.2 材料
• 2.4.2 实验方法与结果
• 2.4.2.1 样品液制备
• 2.4.2.2 川白芷香豆素分离纯化方法考察
• （1） 酸沉分离法
• （2） 碱溶酸沉法
• （3） 大孔树脂吸附法
• （4） 有机溶剂萃取法
• 2.5 川白芷香豆素有效部位的浓缩工艺研究
• 2.6 川白芷香豆素有效部位的干燥工艺研究
• 2.7 川白芷香豆素有效部位的中试放大试验研究
• 2.8 川白芷香豆素有效部位的药效学试验研究
• 2.9 川白芷香豆素有效部位的成分分离研究
• 2.9.1 仪器与材料
• 2.9.1.1 仪器
• 2.9.1.2 材料
• 2.9.2 实验方法与结果
• 2.9.2.1 样品的制备
• 2.9.2.2 洗脱溶剂的选择
• 2.9.2.3 川白芷香豆素有效部位成分分离流程
• 2.9.2.4 化合物纯度检查
• 2.9.2.5 化合物结构鉴定
• 2.10 川白芷香豆素有效部位的质量评价
• 2.10.1 仪器与材料
• 2.10.1.1 仪器
• 2.10.1.2 材料
• 2.10.2 实验方法与结果
• 2.10.2.1 川白芷药材质量标准研究
• 2.10.2.2 川白芷香豆素有效部位质量标准研究
• 2.10.2.3 川白芷香豆素有效部位的RP-HPLC指纹图谱研究
• 2.11 川白芷香豆素有效部位的透皮特性研究
• 2.11.1 仪器与材料
• 2.11.1.1 仪器
• 2.11.1.2 材料
• 2.11.2 实验方法与结果
• 2.11.2.1 分析测试方法的建立
• 2.11.2.2 体外实验方法
• 2.11.2.3 川白芷香豆素有效部位的透皮测定结果
• 2.11.2.4 不同促渗剂对川白芷香豆素有效部位的透皮促进作用
• 结论与讨论
• 1.结论
• 2.讨论
• 问题与展望
• 创新点
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 后置部分