论文摘要
背景骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome, MDS）是一组异质性克隆性恶性疾病,以克隆性造血干细胞发育异常为基本病变,导致无效造血以及高风险向急性白血病转化。MDS不仅存在红系或多系病态造血等异常异常,而且有研究发现还存在异常造血微环境。而骨髓来源的间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSC）是一种具有多分化能力的细胞,可以分化为组成造血微环境的多种基质细胞,分泌多种细胞因子,是造血微环境的重要组成部分,并且具有免疫抑制的作用。而转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）在MSC的免疫抑制作用中是主要的效应因子。目的本研究通过检测骨髓增生异常综合征-难治性贫血（MDS-RA）及难治性贫血伴原始细胞增多（MDS-RAEB）患者骨髓间充质干细胞TGF-β1、HGF的表达；探讨MSC的免疫抑制作用在MDS发病中的意义。方法1.研究对象山东大学齐鲁医院2009年9月至2011年4月门诊及住院的初诊MDS患者23例,其中MDS-RA组14例,男9例,女5例,29～69岁,中位年龄47岁;MDS-RAEB组9例,男6例,女3例,38～63岁,中位年龄46岁。对照组（小细胞低色素性贫血,巨幼细胞性贫血）12例,男4例,女8例,24～52岁,中位年龄34岁。2.研究方法采用实时定量PCR的方法检测骨髓MSC内转化生长因子β1（TGF-β1）、肝细胞生长因子（HGF） mRNA的表达水平；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测骨髓MSC分泌的TGF-β1、HGF的浓度。3.统计学处理采用SPSS17软件进行统计学分析,实验结果用x±s表示,采用独立样本的t检验进行统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.3组MSC的形态无明显差异,2. MDS-RA组和MDS-RAEB组MSCs表达和分泌TGF-β1、HGF水平明显低于对照组（P均<0.05）,3. MDS-RA组和MDS-RAEB组MSCs表达和分泌TGF-β1、HGF无明显差异（P均>0.05）。结论MDS-RA与MDS-RAEB表达TGF-β1、HGF mRNA的水平及分泌TGF-β1、HGF的浓度水平均较正常减低,导致MSC免疫抑制能力减低,可能与MDS免疫监视低下,出现异常单克隆造血相关。
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