论文摘要
目的:卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。在卵巢恶性肿瘤中约90%左右是卵巢上皮性癌。由于生长方式及发生部位的关系,卵巢上皮性癌早期不易诊断,容易发生转移和广泛种植,5年生存率很低,只有25%-30%。目前卵巢癌的发病机制仍不明确,可能与多因素引起某些基因表达水平的改变有关。KISS-1基因是最近发现的与肿瘤转移抑制有关的因子。一些研究表明KISS-1基因在很多恶性肿瘤组织中的表达降低或缺失,可能与肿瘤的进展及转移密切相关。骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）是一种磷酸化糖蛋白,其内含唾液酸,是一种重要的细胞外基质,研究发现其能促进肿瘤的生长和转移[1],但确切机制仍不清楚。近年来研究证明OPN对乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌及前列腺癌等的诊断、病情的监测和预后具有重要意义。然而KISS-1基因和OPN的表达与卵巢癌的关系,以及二者在促进卵巢癌的发生与发展中有无相关性,国内报道不多。本研究旨在应用免疫组化染色法,探索KISS-1基因和OPN在卵巢癌组织内表达与其临床意义,以及KISS-1基因和OPN表达的相关性。方法:1应用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）S-P法检测43例卵巢癌组织,24例卵巢良性肿瘤组织中KISS-1基因及OPN蛋白的表达情况。2统计学处理:应用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析。以P≤0.05为差异在统计学上有显著意义,以P≤0.01为差异在统计学上有非常显著意义。结果:1 KISS-1基因的表达及其与临床参数之间的关系应用免疫组化法检测43例卵巢癌组织和24例卵巢良性肿瘤组织中KISS-1基因蛋白表达情况: KISS-1基因蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为39.53%（17/43）明显低于其在卵巢良性肿瘤组织中的阳性表达率75.00%（18/24）,二者在统计学上具有非常显著性差异（χ2=7.765, P=0.005,P <0.01）。KISS-1基因在卵巢癌组织中的表达:有淋巴结转移组的表达低于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（χ2=4.036, P=0.045, P <0.05）;在不同临床分期组的表达,早期癌（Ⅰ、Ⅱ卵巢癌）的表达高于晚期癌（Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌）差异有统计学意义（χ2=6.029, P=0.014, P <0.05）;在卵巢癌的不同病理类型及不同患病年龄组,KISS-1基因的表达无明显差异（P>0.05）。2 OPN的表达及其与临床参数之间的关系应用免疫组化法检测43例卵巢癌组织和24例卵巢良性肿瘤组织中OPN蛋白表达情况:OPN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为74.42%（32/43）明显高于其在卵巢良性肿瘤组织中的阳性表达率37.50%（11/24）,二者在统计学上具有非常显著性差异（χ2=8.841, P=0.003, P<0.01）。OPN在卵巢癌中蛋白表达:有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（χ2=11.692, P=0.001, P<0.01）;在不同临床分期组的表达,早期癌（Ⅰ、Ⅱ卵巢癌）的表达低于晚期癌（Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌）差异有统计学意义（χ2=12.029, P=0.001, P<0.01）;在卵巢癌的不同病理类型及不同患病年龄组,OPN的表达无明显差异（P>0.05）。3 KISS-1基因与OPN在卵巢癌表达的相关性在免疫组化蛋白表达水平,KISS-1基因与OPN的表达呈负相关（r=-0.507, P=0.001, P<0.01）。结论:1 KISS-1基因在卵巢良性组织中呈高表达,明显高于其在卵巢癌组织中的表达,二者差异有统计学意义,提示KISS-1基因可能参与抑制肿瘤的发生、发展和侵袭、转移;OPN在卵巢癌组织中呈高表达,明显高于其在卵巢良性组织中的表达,差异具有统计学意义,提示OPN可能参与促进肿瘤的发生、发展和侵袭、转移。2 KISS-1基因在卵巢癌转移中,有淋巴结转移组的表达低于无淋巴结转移组,差异有统计学意义;在不同临床分期组中,早期癌组织（Ⅰ、Ⅱ卵巢癌）的表达高于晚期癌（Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌）,差异有统计学意义。提示KISS-1基因与卵巢癌淋巴结转移及临床分期关系密切,KISS-1基因的表达降低或缺失能够促进卵巢癌的侵袭与转移。而在卵巢癌的不同病理类型及不同患病年龄组,KISS-1基因的表达无明显差异。提示KISS-1基因与肿瘤发生的类型及患病的年龄关系不大。OPN在卵巢癌组织中的表达,有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义;在不同临床分期组的表达,早期癌（Ⅰ、Ⅱ卵巢癌）的表达低于晚期癌（Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌）,差异有统计学意义。提示OPN与卵巢癌淋巴结转移及临床分期关系密切,OPN的表达升高能够促进卵巢癌的侵袭、转移。而在卵巢癌的不同病理类型及不同患病年龄组,OPN的表达无明显差异。提示OPN与肿瘤发生的类型及患病的年龄关系不大。3 KISS-1基因与OPN在卵巢癌组织中的表达呈相反的趋势,提示二者在卵巢癌发生、发展及侵袭、转移过程中存在相反的作用,且二者之间存在相关性,可能与其参与同一个作用机制有关。