糖皮质激素联合IL-2促进供者调节T细胞体内选择性扩增减轻急性GVHD

糖皮质激素联合IL-2促进供者调节T细胞体内选择性扩增减轻急性GVHD

论文摘要

目的通过糖皮质激素联合白介素2处理小鼠,建立体内扩增调节T细胞的方法。观察用该方法处理的供鼠脾细胞移植后受鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生与转归。方法1.使用糖皮质激素(DXM,5mg/kg/天)和白介素2(IL-2,30万单位/天)处理雄性C57BL/6N供鼠3天后提取脾单个核细胞(MNC),流式细胞仪(FCM)分析CD4+CD25+,CD25+FOXP3+等的变化,设立未经处理的雄性C57BL/6N小鼠为对照组。2.以该方法处理的雄性C57BL/6N小鼠作为供者,对雌性BALB/c受鼠进行非清髓异基因淋巴细胞移植。移植后观测受鼠的生存率、生存时间、组织病理学变化以及用聚合酶链反应(PCR)和FCM测定移植后嵌合体等来评价急性GVHD的发生。结果1.经过糖皮质激素和白介素2联合处理,供鼠脾CD4+CD25+FOXP3+调节T细胞数量明显增加,DXM+IL-2组供鼠CD4+中CD25+FOXP3+调节T细胞比例为24.22±7.60%,与对照组(4.02±0.84%)相比,具有显著统计学差异,P=0.01。DXM+IL-2组供鼠调节T细胞与效应T细胞(Treg/Teff)之比显著上升(0.43±0.15),与对照组(0.14±0.01)相比,具有显著统计学差异,P=0.01。2.经过糖皮质激素联合IL-2处理供鼠后进行异基因淋巴细胞移植,受鼠的急性GVHD明显减轻,中位生存时间>60天,生存时间明显延长,与对照组的中位生存时间12天相比,具有显著统计学差异,P=0.0002。对照组出现典型的急性GVHD表现,移植后DXM+IL-2组和对照组的总体生存率分别为52.9%和0%,差异具有统计学意义,P=0.009。结论1.经白细胞介素-2和糖皮质激素处理供鼠后进行MHC完全不相合脾淋巴细胞移植能明显减轻急性移植物抗宿主病(GVHD),显著延长生存时间;2.糖皮质激素(DXM)联合白细胞介素-2(IL-2)能选择性体内诱导扩增CD4+CD25+FOXP3+调节T细胞,明显提高Treg/Teff的比率;3.GVHD的减轻可能与供者体内诱导扩增的调节T细胞增加有关。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 材料和方法
  • 实验结果
  • 讨论
  • 结论
  • 资金
  • 参考文献
  • 综述
  • 致谢
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