靶向表达IκBαM重组腺病毒的构建及抑瘤作用的体外实验研究

论文题目: 靶向表达IκBαM重组腺病毒的构建及抑瘤作用的体外实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 况舸

导师: 黄爱龙

关键词: 靶向,重组腺病毒,细胞凋亡,腺病毒,基因治疗,启动子,人端粒酶逆转录酶,肝癌

文献来源: 重庆医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 核转录因子 κB (nuclear factor-κB, NF-κB)是一种极其重要的转录激活因子,广泛参与炎症、免疫、细胞增殖和细胞凋亡等多种病理生理过程。大量的研究证明:NF-κB 信号传导途径的激活抑制了 TNF-α等化学试剂诱导的凋亡,在肿瘤细胞抗凋亡机制中扮演了一个重要角色。本研究室前期研究中构建了表达 IκBαM 的复制缺陷型腺病毒(AdIκBαM)表达系统,并证实重组腺病毒 IκBαM 联合肿瘤坏死因子TNF-α 在体内外能显著抑制 HCC 细胞株 HepG2的生长并诱导该肿瘤细胞凋亡,有望成为一种十分有效的肝癌基因治疗方法。但腺病毒介导的基因转移缺乏靶向性,从而阻碍了腺病毒载体介导的抗肿瘤基因治疗的临床应用。近年来,利用肿瘤特异性启动子调控目的基因在肿瘤细胞中特异性表达逐渐成为腺病毒介导的靶向性基因治疗研究的热点。针对肝癌的靶向性基因治疗,最常使用的是 AFP 启动子。但存在转录活性低、适用范围窄等缺陷。近年来,对 Survivin 和人端粒酶逆转录酶(hTERT)的研究逐渐成为热点。hTERT 是端粒酶的催化亚基,仅在端粒酶阳性的肿瘤细胞和永生化细胞中表达,而在正常细胞中几乎没有表达。Survivin 是一种细胞凋亡抑制因子,属于抗凋亡蛋白

论文目录:

符号说明

中文摘要

英文摘要

论文正文：靶向表达IκBαM 重组腺病毒的构建及抑瘤作用的体外实验研究

研究背景

第一部分 AFP、SUR 和hTERT 启动子的克隆和转录活性分析

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分靶向表达AdIκBαM 重组腺病毒的构建

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分靶向表达 IκBαM 的重组腺病毒介导人肝癌细胞株 HepG2凋亡效果的初步探讨

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

全文小结

本研究创新性评价

文献综述一：肿瘤靶向性腺病毒研究进展

文献综述二：肿瘤特异性启动子及其在肿瘤基因治疗中的应用

致谢

攻读博士期间发表论文及参加学术会议

发布时间: 2005-07-22

参考文献

[1].Her-2/neu膜外及跨膜区蛋白基因重组腺病毒的构建和诱导的免疫效应[D]. 马树东.第一军医大学2004
[2].重组腺病毒介导人野生型p53、GM-CSF和B7-1基因对恶性肿瘤生物治疗的临床前研究[D]. 王澜.中国人民解放军军事医学科学院2004
[3].Ad5/F35-APE1 siRNA重组腺病毒联合光动力疗法对非小细胞肺癌治疗作用的实验研究[D]. 张云嵩.第三军医大学2008
[4].重组腺病毒Ad-Apoptin-hTERT-E1a对结肠癌抑制作用的实验研究[D]. 杨国华.吉林大学2015
[5].腺病毒介导诱导型一氧化氮合酶基因转染对膀胱移行细胞癌细胞的影响[D]. 曾青.中南大学2010
[6].喉癌双向途径靶向基因治疗的研究[D]. 严毛晓.浙江大学2015
[7].腺病毒转染siMDM2和NDRG2基因疗法对SCC-13的增殖和凋亡的影响和机制[D]. 王守忠.山东大学2017
[8].腺病毒介导GRIM19诱导人胶质瘤细胞分化及相关机制的实验研究[D]. 姚声涛.重庆医科大学2009
[9].双特异性抗肿瘤重组腺病毒对肝癌细胞及其模型动物的治疗作用研究[D]. 刘妍.吉林大学2011
[10].PTEN基因重组腺病毒治疗脑胶质瘤的实验研究[D]. 郑克彬.河北医科大学2011

靶向表达IκBαM重组腺病毒的构建及抑瘤作用的体外实验研究

猜你喜欢