精神分裂症听感觉门控电位P50与血小板腺苷A2a受体的相关性研究

论文摘要

背景与目的:正常大脑通过感觉门控（sensory gating,SG）功能有选择性接收外界信息和刺激。精神分裂症患者由于存在感觉门控功能的异常,导致大量无关信息进入大脑,表现出注意、认知及信息处理异常,进而产生各种精神症状。临床常用听觉诱发电位P50来反映脑感觉门控（SG）功能的电生理指标,目前国内、外较为成熟的检测模式有两种:条件-测试刺激模式（conditioning and testing stimulus paradigm）和刺激序列模式（stilmulus train paradigm）。多项研究发现,精神分裂症患者存在以上两种模式检测出的P50缺陷,但二者是否具有相同的脑发生机制以及哪些脑神经通路和递质参与其中尚不清楚。腺苷作为脑内重要的抑制性神经调质,对脑内众多神经递质起调节作用。咖啡因可使正常人可产生类似于精神分裂症患者的脑诱发电位P50损害,这一研究结果提示,腺苷及其受体可能在脑诱发电位P50的产生和缺陷中起到一定的作用。本研究同时检测精神分裂症患者两种诱发模式的SG P50以及外周血小板腺苷A2a受体mRNA表达量,比较与正常人的差异,外周腺苷A2a受体mRNA表达量与两种诱发模式P50缺陷的相关性,动态观察抗精神病药物治疗前后外周腺苷A2a受体mRNA表达量的变化,以期探讨外周腺苷A2a受体在两种诱发模式P50发生及其缺陷产生中的可能作用机制。方法:1、研究对象:患者（Sch组）34例,正常对照组（NC组）24例。患者符合CCMD-3精神分裂症（n=26）和分裂样精神障碍（n=8）的诊断标准,入组前患者未经任何治疗或停用抗精神病药物4周以上,PANSS量表总分≥60分。排除脑器质性疾病、躯体疾病伴发精神障碍、精神活性药物所致精神障碍、内分泌系统疾病及血液系统疾病等。2、研究步骤:所有入组成员入组时进行AG P50和外周血小板腺苷A2a受体mRNA表达检测。Sch组在入组时和治疗6周后进行阳性和阴性症状量表（PANSS）评定。Sch组在治疗6周后进行第二次AG P50和外周血小板腺苷A2a受体mRNA表达水平检测,正常对照组亦进行第二次外周血小板腺苷A2a受体mRNA表达水平检测。3、研究工具:意大利产40导全功能数字化脑诱发电位仪进行检测,采用中国版本PANSS量表对患者的精神症状进行评估,采用美国应用生物公司（ABI）7500型实时定量PCR仪对外周血小板腺苷A2a受体mRNA表达水平进行定量测定。4、统计方法:采用EXCEL2003和SPSS 13.0统计软件包进行资料的统计处理。主要采用两独立样本t检验（two independent samples t-test）、配对样本t检验（paired samples t-test）、Mann-Whitney U非参数检验、Wilcoxon非参数检验和Pearson或Spearman相关分析。结果:1、条件-测试刺激模式:治疗前Sch组与NC组比较,C-P50振幅、T-P50潜伏期均无统计学差异（P>0.05）;Sch组C-P50潜伏期、T-P50振幅与NC组比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前Sch组与NC组比较,P50抑制指标（S2/S1、S1-S2）之间均有显著统计学差异（P<0.001）;刺激序列模式:治疗前Sch组与NC组比较,二者5.1Hz、9.9Hz高频刺激时P50波幅和抑制率差异有显著统计学意义（P <0.001）,2、NC组和Sch组两种检测模式P50抑制无明显相关性（P>0.05）。3、抗精神病药治疗6周后,Sch组条件-测试刺激模式P50抑制无明显改善（P>0.05）,刺激序列模式P50抑制改善显著（P<0.001）。4、NC组外周血小板腺苷A2a受体mRNA表达量6周前后变化无统计学差异（P>0.05）。5、治疗前,Sch组血小板腺苷A2a受体mRNA表达量与NC组比较无统计学差异（P>0.05）。6、抗精神病药物治疗6周后,Sch组血小板腺苷A2a受体mRNA表达量与NC组比较以及6周前后Sch组自身对照比较,差异均有显著统计学意义（P<0.001）。7、Spearman相关分析:治疗前后,Sch组血小板腺苷A2a受体mRNA表达量与条件-测试刺激模式P50抑制比和刺激序列模式P50抑制率均无明显相关性（P>0.05）;8、治疗前,Sch组血小板腺苷A2a受体mRNA表达量与PANSS量表总分和各项因子分无明显相关性（P>0.05）;Sch组治疗前后血小板腺苷A2a受体mRNA表达量差值与PANSS量表阳性量表分差值呈现负相关趋势（R=-0.36,P≈0.05）,而与PANSS量表减分率、总分差值、阴性量表分差值、精神病理量表分差值均无明显相关性（P>0.05）。结论:1.精神分裂症患者治疗前存在条件-测试刺激模式和序列刺激模式SG P50异常,提示门控功能有缺损。2.精神分裂症患者和正常人条件-测试刺激模式和序列刺激模式SG P50无相关性,提示二者可能有不同的生物学机制。3.抗精神病药物治疗能够改善刺激序列模式感觉门控功能,但不能改善条件-测试刺激模式感觉门控功能,两者可能代表疾病的不同属性特征。4.精神分裂症患者血小板腺苷A2a受体表达量与正常人无明显差异,抗精神病药物治疗使精神分裂症患者血小板腺苷A2a受体表达量明显升高,提示抗精神病药物治疗对血小板腺苷A2a受体有影响,部分反映了中枢腺苷A2a受体的相应变化。5.精神分裂症患者治疗前血小板腺苷A2a受体表达量与各项得分均无相关性,而治疗后与阳性量表分呈现负相关趋势,提示血小板腺苷A2a受体与精神分裂症部分临床症状变化可能有关。精神分裂症患者抗精神病药治疗前、后血小板腺苷A2a受体表达量与两种刺激模式SG P50抑制指标间均无相关性,提示外周血小板腺苷A2a受体变化与两种刺激模式P50抑制间可能具有各自独立的生物学机制。综上所述,精神分裂症患者存在两种刺激模式SG P50损害,二者可能具有不同的生物学机制。血小板腺苷A2a受体受抗精神病药物治疗因素影响,一定程度上反映了中枢腺苷A2a受体的变化情况。血小板腺苷A2a受体变化可能与精神分裂症某些临床症状相关。血小板腺苷A2a受体与SG P50门控抑制二者可能具有相对独立的生物学机制。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 对象与方法
• 研究对象
• 研究方法
• AG P50 检测
• 外周血小板腺苷 A2a受体 mRNA 表达水平定量检测
• 临床指标评定
• 技术路线
• 统计方法
• 结果
• 讨论
• 结论及展望
• 参考文献
• 综述
• 附录
• 个人简介
• 致谢