低氧应激肽在创伤后的表达和谱学特征的研究

论文摘要

目的与背景:应激是所有生物体所共有的基本生理特征,应激反应是生物界普遍存在的现象,它可由低氧、创伤、热等多种“应激因子”诱发。应激反应的结果是合成一系列高度保守的蛋白质—应激蛋白。除了热休克蛋白家族,低氧应激肽（HSP）是我们前期研究发现的一种新的应激蛋白,在高原病患者体内有高表达,通过NMR波谱学技术分析表明HSP 存在特殊指纹区结构。有关HSP 在机体“创伤”后的体液表达规律研究国内未见报道,健康人群进入高原低氧环境后体液HSP 的表达情况还不明确,HSP 的紫外光谱特征分析未见报道。本课题研究了临床上颅脑外伤患者创伤后早期血清HSP 的表达规律,对家兔胆管受到不同程度钳夹损伤后的HSP 表达情况进行动态观测,探讨创伤后人体和动物HSP 表达的影响因素及其意义,为HSP 在临床上创伤的诊断、治疗和预后方面的应用提供实验依据。方法:收集病人颅脑外伤后48 小时内血清,冻存于-40℃待检。创伤组纳入标准:患者ISS≥16 分,年龄≥18 岁,病人创伤后存活超过一周,对照组为健康体检者;建立家兔胆管钳夹损伤模型,干预因素为钳夹力度（格数）和钳夹持续时间,共分14 组,每组5 只家兔,在胆管钳夹损伤后3d、7d、14d 和30d 采取家兔心脏血分离血清冻存于-40℃待检;采集健康人群急进高原3 天、移居和世居人群的血清,同时收集平原人群血清作为对照。采用前期建立的HSP 快检方法批量检测血清HSP 含量,采用全自动生化分析仪检测生化指标,采用RIA 检测血清皮质醇,采用紫外分光光度计、核磁共振仪对HSP 纯品的紫外光谱和13C-NMR 特征进行初步分析。结果:1、与对照组相比较,颅脑创伤后人体血清低氧应激肽含量显著增高（HSP:101.8±22.4mg/L,N=48,p<0.01）,皮质醇水平也显著增高（皮质醇:300±160ng/ml,N=48,p<0.01）。颅脑创伤后早期HSP 即有升高,24 小时达高峰,以后逐渐降低。2、与对照组相比较,家兔胆管受到不同程度钳夹损伤后HSP 和TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT 均显著升高（p<0.05）;家兔胆管受到钳夹力度越大,钳夹伤持续时间越长,HSP 和肝功能指标的值越高。3、健康人群急进高原第3 天时机体血清HSP 和心肌酶谱水平较平原对照组显著升高（p<0.01）。移居高原一年后人体血清HSP 维持较高水平（p<0.05）,但与进藏3 天时相比较显著下降（p<0.01）。4、HSP 在波长204.88nm 处有最大紫外光吸收,通过13C-NMR 分析发现HSP 分

论文目录

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• 论文正文
• 前言
• 第一部分 颅脑外伤后早期低氧应激肽的表达
• 1 资料与方法
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 第二部分 家兔胆管钳夹伤后低氧应激肽的表达
• 1 材料与方法
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 第三部分 暴露高原不同时间人体血清低氧应激肽的变化
• 1 材料与方法
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 第四部分 低氧应激肽的紫外光谱和核磁共振波谱学特征
• 1 材料与方法
• 2 实验结果
• 3 讨论
• 图片
• 全文小结
• 参考文献
• 致谢
• 文献综述
• 参考文献
• 附记:研究生在读期间发表论文和参加学术会议情况