整合素链接激酶在大鼠肝纤维化发展机制中的作用的研究

论文题目: 整合素链接激酶在大鼠肝纤维化发展机制中的作用的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 张一宁

导师: 牛俊奇

关键词: 肝星状细胞,整合素链接激酶,肝纤维化,小干涉,平滑肌肌动蛋白,整合素,细胞外基质,细胞系

文献来源: 吉林大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肝纤维化是指各种致病因素引起肝脏损害和炎症,在修复过程中导致肝脏细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。轻者称为纤维化,重者进而使肝小叶结构改建,假小叶及结节形成,称为肝硬化。目前认为,肝纤维化的形成,主要是由肝星状细胞激活,细胞外间质成分生成过多,降解相对不足,在肝内大量沉积所致。但肝纤维化的形成过程不是静止不动的,而是不断变化的,其发生机制较为复杂,但现在公认肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征,是各种慢性肝病向肝硬化发展的主要中间环节。随着分子生物学技术的应用,对肝纤维化研究的不断深入,目前公认的肝纤维化的形成过程是:致肝病因子造成肝细胞损伤坏死,引起库普弗细胞激活,分泌多种细胞因子,如转化生长因子β、血小板源生长因子等,随同血小板、肝窦内皮细胞和肝细胞等分泌的各种细胞因子及与某些化学介质共同作用于静息状态的星状细胞,使其激活、转化为肌成纤维细胞,通过自分泌及旁分泌作用,使HSC 增殖,由于肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor, TNF-α)、肿瘤生长因子(tumor growth factor, TGF-β),成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)自分泌作用,肌成纤维细胞进一步受到刺激,合成大量的细胞外间质。另外,大量证据显示星状细胞还参与细胞外基质降解:在肝纤维化时,细胞外基质降解能力下降,ECM 降解减少,以致其在肝内大量沉积,使肝窦内皮细胞间隙减少;同时,肝细胞生成的血管内皮生长因子促使内皮细胞增生,形成“肝窦毛细胞血管化”(即肝窦内皮细胞下间质胶原的沉积,使肝窦与肝细胞之间形成含胶原的基底膜,使狄氏腔变狭窄,导致肝细胞与肝窦间氧及营养物质交换受阻),进一步使肝细胞功能恶化,动脉压力增高,纤维组织增生,肝纤维化逐渐形成。由此可见,星状细胞在肝纤维化的进程中起到了决定性的作用。因此,如何调控其功能发挥已成为肝纤维化治疗的一个核心目标。整合素作为细胞外基质及生长因子与细胞内骨架成分连接的桥梁,其多

论文目录:

英汉缩略词表

第一篇 前言

第二篇 实验研究

第一章 四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型的建立

第一节 实验材料和实验方法

第二节 结果

第二章 肝纤维化模型中ILK 的表达与纤维化进展的相关性的研究

第一节 实验材料和实验方法

第二节 结果

第三章 大鼠肝星状细胞与ILK 的相关性研究

第一节 实验材料和实验方法

第二节 结果

第三篇 讨论

结论

创新点与意义

参考文献

攻读期间发表论文

中文摘要

英文摘要

致 谢

吉林大学博士学位论文原创性声明

发布时间: 2005-08-26

参考文献

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