弥漫性脑损伤后Homer介导的mGluR1a非激动剂依赖信号转导研究

论文摘要

创伤性脑损伤（TBI）是45岁以下人群中首要的死亡原因。弥漫性颅脑损伤（DBI）是TBI的一种常见类型,属于神经外科的难治急症,其残、死率甚高。据美国昏迷资料库统计:每年的昏迷患者中,DBI患者占55%。由于大多数DBI不适合手术治疗,科学家们一直致力于进行神经保护剂的治疗研究,而代谢型谷氨酸受体（mGluRs）是目前的研究热点。颅脑损伤时,脑内谷氨酸蓄积,可继发神经细胞的多种急、慢性病理损害。弥漫性脑损伤后mGluRla变化最为明显,是加重神经元损害的关键因素。研究发现,第1组mGluRs具有非激动剂依赖性活性,即在没有激动剂存在下,它仍可以介导细胞内IP3的升高及Ca2+依赖的K+通道开放,而这种非激动剂依赖性活性可被新近发现的一种细胞内信号转导分子Homer所介导。 本实验在建立Marmarou大鼠DBI模型的基础上,研究神经元损伤后与mGluR1a作用的Homer分子改变,并寻找出与其作用的关键Homer分子,为开发新的神经保护剂提供新的思路。 一、大鼠DBI模型的建立:目的 建立理想的大鼠DBI模型。方法 SD大鼠随机分成正常对照组、假手术组和DBI组,参照Marmarou大鼠模型造成DBI。观察各组大鼠神经功能损害评分（NSS）和皮层神经元损伤数量。结果 ①伤后大鼠NSS评分明显升高（P<0.05）②大鼠额顶叶皮层损伤神经元数自伤后30min起持续增加,至伤后168h仍明显高于其余两组（P<0.05）。结论 该大鼠DBI模型的成功制作为进一步实验奠定了坚实的基

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 文献回顾
• 前言
• 正文
• 1 Marmarou大鼠DBI模型的建立
• 1.1 材料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 2 Homer蛋白的免疫组织化学方法的研究
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 3 Homer蛋白的免疫印迹分析方法的研究
• 3.1 材料与方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附图
• 附录
• 个人简历和研究成果
• 致谢