核转录因子κB激活是表皮生长因子途径促ER阴性乳腺癌增殖的关键步骤

论文题目: 核转录因子κB激活是表皮生长因子途径促ER阴性乳腺癌增殖的关键步骤

论文类型: 博士论文

论文专业: 内分泌乳腺外科

作者: 王汉晋

导师: 武正炎,卞建明

关键词: 乳腺肿瘤,雌激素受体,表皮生长因子,表皮生长因子受体,激酶,核转录因子,细胞周期蛋白,肿瘤坏死因子,蛋白激酶,酪氨酸激酶,印迹,免疫组织化学,流式细胞计量,预后

文献来源: 南京医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 近年来越来越多的证据显示除了E2-ER信号途径外,表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）家族的信号途径是乳腺癌的发病另一个重要机制,尤其在非激素依赖型乳腺癌中可能提供肿瘤细胞的自主生长刺激信号。EGFR（HER）家族都包括细胞膜外的配体结合区、跨膜区和膜内侧的蛋白酪氨酸激酶（TK）区,EGF家族与配体结合后激活膜内侧的TK,实现细胞外信号传入细胞内。TK系统激活的主要级联反应有Ras-Raf-MAPK途径,PI3-Akt途径和PKC途径。然而IKK-NF-κB系统又可受上述三条途径的激活,众多证据显示乳腺癌尤其是ER阴性乳腺癌中有NF-κB持续激活的现象,而且NF-κB的持续激活又同ER阴性、肿瘤分化差、易转移、预后差及化学治疗疗效差关系密切。本课题通过研究EGF家族信号对ER阴性乳腺癌增殖的影响,重点研究NF-κB信号通路在EGF家族信号传导过程中的作用,研究通过阻断NF-κB激活的处理干预EGF家族信号传导的可能性,同时探讨反映NF-κB激活的指标IKK表达的临床应用的可行性。整个研究分以下四部分。 1 EGF信号对ER阴性乳腺癌细胞株细胞周期的影响【目的】研究ER阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435S中EGF途径的信号对细胞周期的调节作用及其作用途径。【材料和方法】实验采用ER、PR皆阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-435S。以Western blot方法检测EGF、TNF-α、E2作用后的细胞株的cyclin D1蛋白

论文目录:

缩略语中英文对照

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 EGF信号对ER阴性乳腺癌细胞株细胞周期的影响

第二部分 ER阴性乳腺癌中NF-κB激活对EGF信号传导的意义

第三部分 Go6976阻断EGF促ER阴性乳腺癌细胞增殖作用的动物实验

第四部分乳腺癌中ER、PR、p53、HER2、IKKα表达的相关性及其意义

附录

致谢

综述：核转录因子κB对乳腺肿瘤影响的研究进展

论文独创性声明

发布时间: 2005-07-22

参考文献

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核转录因子κB激活是表皮生长因子途径促ER阴性乳腺癌增殖的关键步骤

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