Aps对斑马鱼胚胎发育影响的定量构效关系研究

论文摘要

采用斑马鱼（Brachydanio rerio）胚胎发育技术,观察苯酚（Phenol）、邻甲酚（o-cresol）、对甲酚（p-cresol）、间甲酚（m-cresol）和2,4-二叔丁基酚（2,4-di-ter-butylphenol）对斑马鱼胚胎不同发育阶段的影响,以研究烷基酚类化合物（Alkylphenol compounds, APs）的毒性,探讨其检测方法。研究结果表明,五种受试物对斑马鱼胚胎发育均有明显的抑制作用,表现出不同程度的致死、致畸效应和特定的最敏感毒理学终点。不同毒理学终点的胚胎照片清晰地显示出:染毒24h后凝结和尾部无延展（I类指标）,眼点不发育和20s内无主动活动（II类指标）;染毒48h后凝结和心率异常（I）,无色素和心包囊水肿（II）;染毒72h后凝结和未孵化（I）,畸形（II）等致死和致畸效应。在对毒性效应进行了初步分析后,进一步探讨了五种受试物对斑马鱼胚胎的发育影响及其与分子参数的相关性,通过分子定量结构与活性相关（QSAR）分析,得出了毒性与分子参数的相关方程,并简要分析了致毒机理。初步分析了斑马鱼胚胎单一和联合毒性实验中五种受试物的毒性效应,比较了其毒性大小;在联合毒性效应评价中,按毒性变化趋势对不同组合的毒性效应进行了分类分析。在毒性与分子参数的相关性分析中,毒性（-lgLC50）与辛醇/水分配系数（lgP）、二阶（2XV）和四阶（4XPCV）分子价键连接性指数、生物富集因子（lgBCF）的相关性较好,与一阶价键连接性指数（1XV）的相关性次之,与三阶价键连接性指数（3XCV）和最低空轨道能的相关性最差。将五种受试化合物的lgP与其（48h）–lgLC50进行回归分析,得到五种受试物结构参数对斑马鱼胚胎发育影响的回归方程,其中毒性与参数线性相关系数达到0.99982,接近最大值1,说明两者高度线性相关。回归分析模型的评价显示计算值与实测值拟合得很好。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 目录
• 第1章 引言
• 1.1 烷基酚类化合物（Alkylphenol compounds, APs）
• 1.1.1 APs
• 1.1.2 APs 研究现状
• 1.2 斑马鱼胚胎（Brachydanio rerio Embryos）发育技术
• 1.2.1 斑马鱼胚胎（Brachydanio rerio Embryos）
• 1.2.2 斑马鱼胚胎发育技术
• 1.2.3 Aps 对斑马鱼胚胎发育影响的研究现状
• 1.3 定量构效关系研究概述
• 1.3.1 定量构效关系
• 1.3.2 主要的QSAR 方法
• 1.3.3 定量构效关系研究现状
• 1.4 研究内容和意义
• 1.4.1 研究内容
• 1.4.2 研究意义
• 1.5 参考文献
• 第2章 材料与方法
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 斑马鱼胚胎（Brachydanio rerio Embryos）
• 2.1.2 受试化合物
• 2.1.3 水质要求
• 2.1.4 实验器材
• 2.2 实验方法及其设计
• 2.2.1 正常孵化的胚胎发育时期（Stages of Embryonic Development）
• 2.2.2 实验设计和实施
• 2.3 数据处理方法
• 2.3.1 单一毒性实验
• 2.3.2 联合毒性实验
• 2.3.3 受试物分子结构和特性参数的选取
• 2.4 参考文献
• 第3章 实验结果与数据分析
• 3.1 单一毒性实验
• 3.1.1 实验结果
• 3.1.2 中毒症状
• 3.1.3 数据处理与初步分析
• 3.2 联合毒性实验
• 3.2.1 实验结果
• 3.2.2 中毒症状
• 3.2.3 数据处理
• 3.3 分子定量结构与活性相关（QSAR）分析
• 3.3.1 受试化合物参数与斑马鱼胚胎毒性的相关性分析
• 3.3.2 Aps 对斑马鱼胚胎毒性与分子参数的回归分析
• 3.4 参考文献
• 第4章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.1.1 毒性效应分析
• 4.1.2 斑马鱼胚胎毒性与参数的相关性分析和回归分析
• 4.1.3 受试烷基酚类化合物致毒机理分析
• 4.1.4 烷基酚类化合物对斑马鱼胚胎毒性
• 4.2 展望
• 附录1：科研成果
• 附录2：胚胎图片
• 后记