血清（1，3）-β-D葡聚糖、半乳甘露聚糖对ICU患者侵袭性真菌感染的诊断价值

论文摘要

目的：评价血清（1,3）-β-D-葡聚糖（G试验）、半乳甘露聚糖抗原（GM试验）对危重症（ICU）患者侵袭性真菌感染（IFI）的诊断价值。方法：回顾性分析2010年1月至2010年12月收入山东大学齐鲁医院ICU病房,ICU住院时间≥72h,年龄≥18周岁患者243例。收集所有患者的人口统计学资料、临床指标和辅助检查结果。根据血液病或恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染诊断标准（草案）将患者分为IFI组（确诊、临床诊断、拟诊）与排除IFI组。IFI组按病原学分为曲霉菌、念珠菌、其他真菌感染三组。（1）计算G试验对IFI组及侵袭性念珠菌病（IC）、侵袭性曲霉病（IA）两亚组分别的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值；计算GM试验对IA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,并比较G试验、GM试验对IA的诊断价值。（2）分析血清中（1,3）-β-D-葡聚糖（BG）水平与患者预后及抗真菌治疗效果之间的关系。（3）收集243例患者所有标本的真菌培养结果,分析念珠菌培养与G试验的符合率及念珠菌培养对IC的临床诊断价值；分析曲霉菌培养与G试验、GM试验的符合率及曲霉菌培养对IA的临床诊断价值。（4）比较IFI组与排除IFI组患者的年龄、性别、基础疾病、ICU住院时间、APACHEⅡ评分、SOFA评分、感染性休克发生率、机械通气时间、中心静脉置管时间、MODS发生率等相关资料,分析IFI的易感因素。结果：（1）在所收集的243例患者中,符合IFI确诊患者4例（1.6%）,临床诊断患者36例（14.8%）,拟诊患者22例（9.1%）,排除真菌感染者181例（74.5%）。（2）以G≥20pg/ml为G试验阳性,G试验对IFI组敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为：79.5%、78.6%、67.3%、87.5%；G试验对确诊及临床诊断IC的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为：82.1%、78.9%、57.9%、91.8%。G试验对确诊及临床诊断IA的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值为：75.0%、80.6%、48.0%、93.1%。以I值≥0.5为GM试验阳性,GM试验对确诊及临床诊断IA的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值为：71.2%、85.3%、57.5%、89.1%。在同时做过G试验、GM试验的确诊及临床诊断IA患者中,G试验敏感度81.8%高于GM试验敏感度72.7%。（3）抗真菌治疗有效的33例患者治疗后血清BG水平较治疗前明显下降（86.06±52.38 vs 35.24±22.32 P<0.001）。抗真菌治疗无效的16例患者治疗前后血清BG水平无显著性差异（88.26±54.27 vs 86.50±52.16 P=0.568）。血清中BG最高值在50～100pg/ml组和100～200pg/ml组的死亡率均高于<50 pg/ml组的死亡率（11/22 vs 5/25 P=0.030,14/19 vs 5/25P<0.001）,而50～100pg/ml组和100-200pg/ml的死亡率无显著性差异（11/22 vs 14/19 P=0.121）。（4）病原学培养念珠菌阳性的患者中G试验的阳性率为15.4%（12/78）,痰曲霉培养阳性的患者G试验阳性率为72.7%（8/11）,G试验阳性的肺曲霉病（IPA）患者痰曲霉培养的阳性率为40.0%（6/15）,痰曲霉培养阳性的患者GM试验阳性率为63.6%（7/11）,GM试验阳性的肺曲霉病（IPA）患者痰曲霉培养的阳性率为42.9%（3/7）。（5）IFI组与排除IFI组患者所患慢性基础疾病的比较：糖尿病（17/62 vs28/181 P=0.037）,COPD（13/62 vs 19/181 P=0.035）,慢性肝肾疾病（14/62vs 19/181 P=0.017）,自身免疫系统疾病（13/62 vs 8/181 P<0.001）,恶性肿瘤（17/62 vs 18/181 P=-0.001）；高血压、冠心病等基础疾病在两组发生率无显著差别。长期糖皮质激素应用在IFI组（10/62）较排除IFI组（12/181）发生率高,差异具有统计学意义（P=0.024）。IFI组患者入ICU时的APACHEⅡ评分、SOFA评分显著高于排除IFI组（14.33±5.61 vs 12.52±3.85 P=0.040）、（6.24±3.83 vs 4.83±2.26 P=0.015）。感染性休克发生率IFI组高于排除IFI组（14/62 vs 11/181 P<0.001）ICU住院时间IFI组（39.24±29.65）长于排除IFI组（26.98±18.50）,差异具有统计学差异（P=0.008）。机械通气比例IFI组高于排除IFI组（53/62 vs 113/181 P=0.001）。中心静脉置管的比例IFI组高于排除IFI组（50/62 vs 120/181 P=0.033）,MODS发生率IFI组高于排除IFI组（7/62 vs 7/181 P=0.030）。IFI组与排除IFI组患者在年龄（67.62±14.64 vs 66.07±16.50 P=0.580）、性别（42/62 vs 123/181,P=0.975）等方面无显著性差异。结论：（1）G试验对于临床疑诊IFI的ICU患者是很好的辅助诊断方法,动态监测血清BG抗原有利于危重症患者IFI的早期诊断。（2）血清中BG水平持续升高常提示真菌感染严重或未进行有效的抗真菌治疗。因此动态监测血清中BG水平可评估患者预后,对抗真菌药物的调整起指导作用。（3）G试验与痰念珠菌培养结果一致性差,提示痰念珠菌培养阳性患者多考虑为呼吸道定植菌,极少预示着侵袭性念珠菌感染,不应进行抗真菌治疗。但对于念珠菌（一种或多种）在多部位的寄植（包括呼吸道、尿道等开放腔道）可提示IC,必要时行早期抗真菌治疗。G试验、GM试验与痰曲霉培养吻合性较好,提示痰培养曲霉阳性不应作为定植看待,对侵袭性曲霉病多具有诊断意义。（4）糖尿病、COPD、慢性肝肾功能衰竭、自身免疫病、恶性肿瘤等基础疾病,长期应用糖皮质激素、感染性休克、长期机械通气、长期静脉置管、高APACHEⅡ评分及SOFA评分以及ICU住院时间长的患者更易引发侵袭性真菌感染。

论文目录

• 中文摘要
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• 符号说明
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• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表附图
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
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