供者KIR和受者HLA遗传背景与亲缘全相合HSCT预后的关系

供者KIR和受者HLA遗传背景与亲缘全相合HSCT预后的关系

论文题目: 供者KIR和受者HLA遗传背景与亲缘全相合HSCT预后的关系

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科血液病学

作者: 马红京

导师: 郭坤元,肖露露

关键词: 造血干细胞移植,人类白细胞抗原,单体型,杀伤细胞免疫球蛋白样受体,相容预后

文献来源: 第一军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 异基因造血干细胞移植(alloHSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,aGVHD是术后主要并发症和死亡的重要原因之一。选择HLA配型相同的供者是减轻aGVHD、保证alloHSCT成功的重要前提。大约有70%的患者无HLA相同的同胞供者,须从血缘无关的志愿者中寻找供者。中国是多民族国家,HLA分布复杂,虽然对HLA-ABDR基因频率及单体型研究较为深入,有关HLA-Cw基因多态性及其与HLA-ABDR之间的连锁不平衡分析的研究却明显滞后。近年来发现HLA-Cw是杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的配体,在免疫调节中发挥作用,对HLA-Cw的研究日益受到重视。因此调查不同人群HLA Ⅱ、Ⅱ类基因频率,分析HLA等位基因多态性及连锁不平衡规律,为HSCT供者选择提供信息,不但具有科学价值,而且具有现实意义。 采用HSCT治疗白血病等恶性血液病时,所面临的另一重要问题是疾病的复发。一定程度的aGVHD有助于引发移植物抗白血病反应(GVLR),降低复发。理想的HSCT应当致力于达到这样的目标:减轻或避免aGVHD的发生,同时保留和促进GVLR。杀伤细胞免疫球蛋白样受体(K/R)的发现为这一目标提供了基础。KIR表达在NK细胞和部分T细胞表面,与HLA Ⅰ类分子结合,传导活化或抑制信号,从而调节NK细胞和T细胞的活性。生理情况下抑制性KIR与自身HLA Ⅰ类分子结合,产生的抑制信号占据主导地位,有效地抑制NK细胞对正常组织细胞杀伤功能,从而识别“自我”。病毒感染细胞和肿瘤细胞表面HLA Ⅰ类分子表达减少、缺失,解除对NK细胞的抑制信号,使活化性

论文目录:

摘要

ABSTRACT

前言

第一章 广东汉族人群HLAⅠ、Ⅱ类基因多态性及单体型分析

1.1 引言

1.2 材料和方法

1.3 结果

1.4 讨论

1.5 小结

第二章 HLA-Cw在广东汉族人群中的分布频率及其意义的初步分析

2.1 引言

2.2 材料和方法

2.3 结果

2.4 讨论

2.5 小结

第三章 供者KIR和受者HLA遗传背景与亲缘全相合HSCT预后的关系

3.1 引言

3.2 材料和方法

3.3 结果

3.4 讨论

3.5 小结

全文总结

参考文献

缩略词表

附图

HLA-Cw研究进展(综述)

攻读博士学位期间发表的论文

致谢

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发布时间: 2006-01-06

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供者KIR和受者HLA遗传背景与亲缘全相合HSCT预后的关系
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