论文题目: 骨靶向抗肿瘤药物的设计，合成及亲骨性研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药物化学
作者: 许刘华
导师: 翁玲玲
关键词: 氟尿嘧啶衍生物,羟二膦酸,骨靶向,羟基磷灰石
文献来源: 四川大学
发表年度: 2005
论文摘要: 骨肿瘤是一类常见病，有原发型和继发型之分。目前临床上多采用手术切除、化学治疗和放射治疗相结合的联合疗法。而作为三大治疗手段之一的化学治疗，起着重要的作用。然而，一般药物由于选择性差，毒副作用大，使化学治疗受到了限制。为改变这一状况，人们提出了靶向治疗方法，即以亲骨性的物质为载体，将药物与之偶联，选择性将药物导向病变部位，提高选择性，降低毒副作用。 本论文设计了一种新型的骨靶向抗肿瘤药物，即以对骨有强亲和力的小分子羟二膦酸为载体，抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶为药物活性分子，通过不同长度的碳链将载体分别与5-Fu的N1-，N3-和O4-位连接设计出三个系列的12个目标物(T1-T12)：另外，以抗瘤氨酸和瘤可宁为药物活性分子，通过无桥形式与载体连接设计出系列四目标物T13和T14。 在合成5-Fu-N1-位不同长度的直链烷酸取代物过程中。通过HPLC方法考察了不同条件下5-Fu的N1-取代、N-3-取代以及N-1，N3-双取代情况，发现加入过量的5-Fu可以相对提高N1取代物的收率，而过量的5-Fu又回收套用，通过这种方法提高了的N1-位取代物的收率。 对于5-Fu-N3-取代物的合成，文献方法反应步骤多、收率低。本文试着在N1-位进行保护，对多种保护基进行了试验，最后发现叔丁氧羰基（BOC）能很好地上保护和去保护。先上保护，再与卤代酸酯反应，最后去保护，三步反应“一锅煮”，可以得到高收率的N-3-位取代酸酯，水解后就可得到5-Fu-N3-位直链烷酸取代物。 本论文成功地合成了5-Fu-O4-位不同长度的直链烷酸取代物。先将5-Fu的2-O-位用苄基保护，巧妙地利用嘧啶环芳构化，使4-位羰基转化为醇羟基，再与氯代酸酯反应，水解后去保护后得到了O4-位不同长度的直链烷酸取代物。同时，考察了多种条件下芳构化的难易及N3-位和O4-位产物的量，最终发现溶剂对反应产物的影响很大，以DMSO或DMF为溶剂的反应体系最有利于芳构化的进
论文目录:
一．中文摘要
二．英文摘要
三．前言
课题设计
四．合成与鉴定
五．药理实验
六．结语
七．图谱数据
八．实验部分
九．参考文献
十．致谢
十一．作者简介
十二．附图
综述：骨靶向药物的研究进展
发布时间: 2007-01-23
参考文献
- [1].多功能靶向纳米平台的制备及其在肝癌治疗中的应用研究[D]. 石小举.吉林大学2017
- [2].胰腺癌靶向治疗新靶位的研究[D]. 孙跃民.中国协和医科大学2006
- [3].CUL4B调控c-Met通路在肾细胞癌发生发展及靶向药物耐药中的作用及机制研究[D]. 陈守臻.山东大学2016
- [4].基于肠癌PDX模型血管靶向药物抗肿瘤个体化治疗研究[D]. 管忠海.浙江大学2017
- [5].替莫唑胺脑靶向药物组合在胶质瘤模型中的应用[D]. 李颖.中国人民解放军医学院2014
- [6].长链非编码RNA HOTTIP在肾癌发生发展及靶向药物耐药中的作用及机制研究[D]. 蔡成宽.南京医科大学2017
- [7].鱼藤素在诱导肺鳞癌细胞凋亡中的作用及相关机制研究[D]. 严冰.浙江大学2016
相关论文
- [1].骨靶向胶束的制备及其对骨转移癌的治疗作用研究[D]. 叶威良.第四军医大学2015
- [2].基于微管蛋白小分子抗肿瘤药物的设计与合成研究[D]. 李耀武.第二军医大学2008
- [3].基于抗真菌药物新靶点的计算机辅助药物设计研究[D]. 朱杰.第二军医大学2006
- [4].高喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂抗肿瘤药物的设计、全合成与活性研究[D]. 缪震元.第二军医大学2006
- [5].多肽药物催产素衍生物的合成及其生理活性初探[D]. 吴凯群.四川大学2005
- [6].Gal-HSA-5-Fu的合成、肝靶向作用及抗癌活性初探[D]. 蔡春.四川大学2006
- [7].肿瘤血管靶向药物COMBRETASTATIN A4磷酸酯及其类似物的合成研究[D]. 雍智全.四川大学2006
- [8].基于c-Met和HDAC靶点的抗癌药物设计与合成研究[D]. 王海勇.中国人民解放军军事医学科学院2007
- [9].靶向抗肿瘤偶联物苯丙胺酸氮芥—已二酸桥—偕二磷酸的靶向性及疗效实验研究[D]. 李伟.四川大学2007
- [10].骨靶向抗骨质疏松药物[D]. 李程.四川大学2007