Tempol减少麻醉大鼠再灌注性心律失常

Tempol减少麻醉大鼠再灌注性心律失常

论文摘要

当恢复缺血心肌的血供时,心脏会出现严重的心律失常,称为再灌注性心律失常。再灌注时产生的大量活性氧(ROS)促进再灌注性心律失常的发生。本实验在麻醉大鼠观察了两种能够透过细胞膜的ROS清除剂tempol(4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶)和tiron(1,2-二羟基苯-3,5-二磺酸钠)的抗再灌注性心律失常作用。大鼠以戊巴比妥钠(60 mg/kg,腹腔注射)麻醉,右侧颈静脉和左侧股动脉插管分别用于静脉注射药物和记录动脉血压。于左侧第四肋间打开胸腔,剪开心包,在左冠状动脉前降支(LAD)根部穿一细丝线,结扎LAD使心脏局部缺血5 min,之后松开结扎线再灌注30 min。再灌注时,对照组大鼠均发生室性心动过速(VT),心室颤动(VF)的发生率和死亡率达到88%。在缺血前5 min给予tempol(30或100 mg/kg)能够降低再灌注时VT和VF的发生率、持续时间和死亡率。在用高剂量tempol(100 mg/kg)预处理的大鼠,再灌注过程中未发生VF,且无大鼠死亡。与对照组相比,该组大鼠的心律失常评分也显著降低(0.80±0.4 vs 5.6±0.4,P<0.01)。再灌注前2 min静脉注射tiron(500mg/kg)也明显降低再灌注过程中VT的发生率,完全消除VF和大鼠死亡。此外,我们还发现静脉注射tempol能够降低平均动脉压(MAP)、心率(HR)和血压心率指数(PRI),后者是心肌耗氧的相对指标。为了验证tempol的抗心律失常作用是否与它降低MAP和HR有关,我们在另外一组大鼠用电刺激(3V,10ms,10Hz)大鼠主

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