细支气管肺泡癌的临床特征及与肺癌转移相关microRNA的初步研究

论文摘要

第一部分细支气管肺泡癌临床特征的初步研究目的：通过对160例细支气管肺泡癌病例的回顾性分析,探讨细支气管肺泡癌（BAC）临床特征,以及影响BAC患者预后的相关因素。方法：收集并跟踪随访解放军总医院2003年1月1日至2007年12月31日期间收治的160例细支气管肺泡癌患者（住院患者）的临床资料,对采集的患者情况按基本情况、临床症状、误诊史、诊断方法、TNM分期、病理类型、影像学类型几个方面进行分类分析,并利用统计学软件SPSS13.0对136例获得完整生存资料患者进行生存分析。结果：1.男女比1.08：1；发病年龄28.30岁-76.70岁,平均发病年龄57.28岁；吸烟：不吸烟1：2.33。2.临床症状缺乏特异性,易被误诊,约45.6%患者因查体发现病灶,误诊率43.7%。3.术后病理确诊为本组病例最常见诊断方法。4.Ⅰ期和Ⅱ期患者所占比例为55.6%。5.实变型和单结节型为胸部CT最常见的影像学类型。6.本组病例1年生存率88%,2年生存率76%,3年生存率69%,4年生存率55%,5年生存率50%。7.单因素回归分析显示：吸烟史、临床分期、影像学类型、靶向治疗均为细支气管肺泡癌患者的预后影响因素。8.COX回归分析结果显示：吸烟史、靶向治疗史和肿瘤分期是患者长期生存的独立影响因素。调整其他两个因素后,吸烟患者死亡风险是不吸烟患者的2.555倍,未接受靶向治疗患者死亡风险是接受靶向治疗患者的2.377倍,肿瘤分期每增加一级,死亡风险增加1.977倍。结论：1.BAC患者临床表现多样但缺乏特征,咳大量泡沫样痰的典型症状并不多见,再加上影像学上的多样性,易被误诊；2.BAC生长相对缓慢,确诊时大多分期较早,手术机会多,治疗上采取以手术为主,结合化疗、放疗、分子靶向治疗的综合治疗,预后比其他非小细胞肺癌（NSCLC）好；分子靶向治疗BAC显示出更好的疗效和耐受性。第二部分与肺癌转移相关microRNA的实验研究目的：通过比较分析人肺巨细胞癌高／低转移细胞系95D／95C细胞株microRNA的表达差异,找出与肺癌转移相关的microRNA,并预测受其调控的靶基因,为进一步研究microRNA调控肺癌转移的机制及其调控的通路奠定基础。方法：应用基因芯片找出人肺巨细胞癌高／低转移细胞系95D／95C细胞株之间差异表达的microRNA,用实时荧光定量PCR技术对芯片结果进行验证,确定与肺癌转移相关microRNA,最后利用几个著名的靶基因预测网站进行文献检索,预测可能受microRNA调控的与肺癌转移相关的靶基因。结果：1.hsa-miR-7、hsa-miR-29a、hsa-miR-29b、hsa-miR-26b、hsa-miR-30c、hsa-miR-25、hsa-miR-222为与肺癌转移相关的microRNA。2.EGFR、PAK1、RAF1和MMP20是预测受hsa-miR-7调控的靶基因。3.DNMT3A/DNMT3B、SPARC、CDC42、VEGFA、IGF1是预测的受hsa-miR-29 （hsa-miR-29a、hsa-miR-29b）调控的靶基因。4.ZEB2、MAPK1和HGF、MAPK1和DNMT3A、MMP1和ZEB2分别是预测的受hsa-miR-25、hsa-miR-26b、has-miR-30c、hsa-miR-222调控的靶基因。结论：1.目前已经证实has-miR-7通过抑制EGFR的表达而抑制肺癌转移,并且还可能通过调控PAK1、RAF1、MMP20而调控肺癌转移,尚需进一步确认,并且明确其调控机制和通路。2.国外有研究证实,在非小细胞肺癌中,hsa- miR-29家族通过调控DNMT3A/DNMT3B,使异常甲基化的沉默抑癌基因重新表达,从而抑制肿瘤的增殖和转移,本研究显示hsa-miR -29可能还通过下调SPARC、VEGFA、IGF1来抑制肺癌转移,尚需进一步实验研究明确其调控的机制和通路。3.hsa- miR-25、hsa-miR -26b、hsa-miR-222、has-miR-30c可能分别通过调控ZEB2、MAPK1和HGF、MMP1和ZEB2、MAPK1和DNMT3A来抑制肺癌转移,尚需进一步研究确认。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 细支气管肺泡癌病例临床特征的初步研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 与肺癌转移相关microRNA的实验研究
• 实验总技术路线
• 一、应用基因芯片对不同转移能力的人肺巨细胞癌细胞株差异表达microRNA的初步鉴定
• 实验技术路线
• 材料与方法
• 结果
• 二、荧光定量PCR对芯片结果的验证及95C/95D差异表达microRNA的进一步确认
• 实验技术路线
• 实验材料
• 实验方法
• 结果
• 三、与肺癌转移相关microRNA的靶基因预测
• 方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 发表文章
• 致谢