脂肪乳作为溶剂行胰腺区域性动脉灌注化疗治疗胰腺癌的实验研究

论文摘要

目的探讨以脂肪乳替代生理盐水作为溶剂行胰腺癌区域性动脉灌注化疗对胰腺的影响及作用机制。材料和方法:第一部分通过动物实验,观察脂肪乳替代生理盐水作为溶剂对胰腺的影响及作用机制。用24只健康杂种犬,随机分为4组,每组6只,各组用顺铂剂量均为4 mg/kg/体重。实验组以20%脂肪乳为溶剂,剂量分别为2ml/Kg/体重（A组）和1ml/k/体重（B组）。对照组以生理盐水为溶剂,剂量分别为2ml/kg/体重（C组）和1ml/kg/体重（D组）。数字减影动脉造影术（DSA）引导下分别置管至脾动脉起始部,实验组灌注顺铂-脂肪乳混合液,对照组灌注川页铂.生理盐水溶液。分别于给药后即刻、3min、5 min、10 min、20 min、30 min、40 min、50 min、60 min采集门静脉血和股静脉血,测定顺铂的血药浓度。60min后处死实验动物,采集胰头、胰体、胰尾、胰周淋巴结、肝、脾、肾、心脏、门静脉、空肠上段组织,测定顺铂的组织内匀浆浓度,并观察组织病理改变。第二部分观察脂肪乳对血流速度的影响。以20%和30%的脂肪乳作为溶剂行动脉灌注,灌注剂量分别为2m1和20m1,分为4组:Ⅰ组（20%LE,2m1）、Ⅱ组（20%LE,20m1）、Ⅲ组（30%LE,2m1）、Ⅳ组（30%LE,20m1）。用2只健康杂种犬,DSA引导下分别置管于肝动脉、脾动脉进行灌注。统计各组从导管开口造影剂出现至脾动脉、肝动脉选定点血管出现所需的帧数,并记录造影时间。结果:（一）第一部分:1、顺铂时间-血药浓度曲线变化4组实验犬的时间-血药浓度曲线变化基本相似,至30min处曲线均有一抬高。门静脉血顺铂浓度高于股静脉。同一时间点,大多数脂肪乳组的浓度均值低于生理盐水组。药-时曲线下面积（AUC）和峰浓度（Cmax）,脂肪乳组明显低于生理盐水组,而清除半衰期(t1/2)脂肪乳组则明显长于生理盐水组,均有统计学差异。脂肪乳组中,A组和B组脂肪乳剂量相差一倍,B组的混合液中顺铂浓度较高。B组的AUC、Cmax明显低于A组,而t1/2则长于后者,均有显著统计学差异2、组织中顺铂浓度的比较对照组中各组织的顺铂浓度均未测出,实验组中仅胰腺和脾脏能够测定顺铂浓度。其中,B组的胰体、尾中顺铂含量较A组增高（t=2.523,p=0.03;t=2.727,p=0.02）,而胰头和脾脏组织中的顺页铂浓度两组无统计学差异。3、病理检查病理检查所见:实验组犬胰腺、胰周淋巴结、肝脏、脾脏少量炎细胞浸润,血管扩张充血,血管内见脂肪乳颗粒。其余组织无显著病理变化。（二）第二部分:1、不同浓度和剂量的脂肪乳灌注后对血流速度均产生减缓作用,均有统计学差异（p<0.05）。2、不同浓度和剂量的脂肪乳灌注后对血流速度产生的减缓作用不同,表现为血流速度减缓的持续时间和最大减缓速度（减缓峰值）不同。Ⅰ组约5分钟血流速度恢复正常,Ⅱ组须5-10分钟,Ⅲ组须20分钟,IV组须20-30分钟。流速减缓峰值Ⅰ组为18帧（1.44秒）,Ⅱ组为30帧（2.4秒）,111组为9帧（0.72秒）,IV组为14帧（1.12秒）。结果表明,30%脂肪乳造成血流速度减慢程度比20%脂肪乳轻,但持续时间长。结论:脂肪乳灌注后造成局部血流速度减慢。脂肪乳作为溶剂比生理盐水作为溶剂可使顺铂在胰腺的浓度显著增高、进入血循环的药物总量减少。进入组织的药物量与脂肪乳内所含顺铂的浓度有关,浓度越高,进入组织内的药物越多。以20%脂肪乳作为溶剂灌注,安全性较好。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 1、胰腺癌
• 2、脂肪乳
• 第一部分 脂肪乳作为溶剂行胰腺癌区域动脉灌注化疗的实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 不同浓度脂肪乳对血流速度影响的实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 胰腺癌血管内介入治疗的研究进展
• 参考文献
• 攻读学位期间发表文章
• 致谢词