论文摘要
目的:探讨HMGB1及其配体TLR2、TLR4在类风湿关节炎患者中的表达,评价HMGB1/TLR通路在类风湿关节炎发病机制中的作用,为寻找治疗RA的新靶点提供依据。方法:1.根据美国风湿病协会ACR1987年RA标准,选取活动期RA患者29例,非活动期RA患者20例及健康对照者18例。2.采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测RA患者及健康对照者外周血单个核细胞（PBMC）HMGB1 mRNA的表达,并进行组间对比研究。3.采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测RA患者及健康对照者血清中HMGB1的表达,并进行组间对比研究。4.采用免疫荧光流式细胞术（FCM）检测RA患者及健康对照者外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4的表达率和蛋白相对含量,并进行组间对比研究。5.所有受试者常规进行ESR、CRP、RF等其他临床相关指标检测,同时记录患者关节肿胀数、关节压痛数及关节X线分期等;对血清HMGB1与ESR、CRP、RF、患者关节肿胀数、压痛数及关节X线分期等进行相关性分析;对血清中HMGB1的表达与单核细胞表面TLR2、TLR4的表达进行相关性分析,结果:1.活动期RA患者外周血单个核细胞HMGB1mRNA相对表达量高于非活动期RA患者和健康对照者,差异有统计学意义（P<0.05）,而非活动期RA患者与健康对照者相比无统计学差异;2.活动期RA患者血清HMGB1含量明显高于非活动期RA患者和健康对照者,差异有统计学意义（P<0.05）,而非活动期RA患者与健康对照者相比无统计学差异;3.活动期RA患者外周血CD14+单核细胞表面TLR2的表达率及蛋白相对含量,均显著高于非活动期RA患者和健康对照者（P<0.05）,而非活动期RA患者与健康对照者间无统计学差异;4.活动期RA患者外周血CD14+单核细胞表面TLR4的表达率及蛋白相对含量,均显著高于非活动期RA患者及健康对照者（P<0.05）;非活动期RA患者外周血CD14+单核细胞表面TLR4的表达率及蛋白相对含量亦显著高于健康对照组（P<0.05）。5.活动期RA患者血清HMGB1蛋白含量与外周血CD14+单核细胞表面TLR2、TLR4相对蛋白含量表达存在显著正相关（P<0.05）;亦与ESR、CRP、RF呈正相关（P<0.05）,但与关节肿胀数、关节压痛数、X线分期无关。结论:血清HMGB1蛋白水平可作为评价RA病情活动的指标之一;RA患者中HMGB1及外周血单核细胞表面TLR2、TLR4的表达增高与RA病情发生发展有关;HMGB1/TLR通路可能是RA发病中炎症信号的重要启动因素。