论文摘要
目的：1、研究3’-脱氧-3’-18F-氟代胸苷(18F-FLT)在荷肺腺癌小鼠的生物学分布和PET显像。2、研究18F-FLT在Wister兔金黄色葡萄球菌脓肿和硫酸钙模型中的PET显像。3、评价18F-FLT和18F-FDG在监测肿瘤化疗疗效中的作用。4、评价18F-FLT和18F-FDG在监测肿瘤放疗疗效中的作用。5、对比研究18F-FLT和18F-FDG诊断孤立性肺结节和评估肿瘤增殖方面的价值。方法：1、20只荷肺腺癌小鼠根据不同示踪剂和注药后的时相随机分为5组（每组4只）。经小鼠尾静脉注入18F-FLT后30min、60min、90min、120min行PET显像，并处死小鼠取各器官用井形探测仪测定18F-FLT的生物学分布。2、8只Wister兔在右侧胫骨植入金黄色葡萄球菌，左侧胫骨植入硫酸钙+庆大霉素，4周后行18F-FLT显像和细菌培养及组织病理学检查。3、用肺A549腺癌细胞株与三种化疗药物共同培养，以体外药敏实验MTT法为标准，比较有效化疗对18F-FLT和18F-FDG摄取的影响。4、24只T739荷肺癌小鼠随机分为18F-FLT扣18F-FDG两组，各组再分为对照组和放疗组。放疗组接受20Gy的X线放射治疗后2天，各组小鼠经尾静脉注入18F-FLT和18F-FDG60min后行PET显像并井形探测仪测量生物学分布。肿瘤增殖判定采用免疫组织化学方法测定PCNA。5、55例胸部CT发现孤立性肺结节患者行18F-FLT、18F-FDG PET显像，最后诊断以术后病理或随访一年为标准，比较18F-FLT和18F-FDG诊断肺单发结节的灵敏度、特异度和准确性，17例肿瘤患者行手术治疗并用免疫组织化学方法测定细胞核增殖抗原Ki-67指数，评价18F-FLT摄取与肿瘤增殖的相关性。结果：1、18F-FLT在荷肺腺癌小鼠的生物学分布研究中发现，肿瘤部位18F-FLT摄取较高，肿瘤对血液、肌肉及肺的T／NT比值均大于2，18F-FLT PET对肿瘤显像清晰。2、18F-FLT在脓肿部位摄取较肉芽肿明显增高（SUVmax 5.76±0.25和1.15±0.32，P＜0.01），并非肿瘤特异性示踪剂。3、检测化疗疗效上18F-FLT较18F-FDG更敏感，不同化疗药物引起两种示踪剂摄取的变化规律不同。4、放疗后肿瘤18F-FLT摄取较对照组明显降低（0.37±0.12％和1.25±0.19，p＜0.01），而18F-FDG摄取变化不明显。PET显像18F-FLT SUVmax值低于对照组，18F-FDG摄取变化不明显。肿瘤18F-FLT摄取与PCNA指数显著相关（r=0.8805，p＜0.01），18F-FDG摄取与PCNA无相关性。5、18F-FDG的SUVmax高于18F-FLT（6.8±3.8和2.9±1.2，p＜0.05）。18F-FLT也能被结核、炎症和肉芽肿等病变摄取，并非肿瘤特异性示踪剂。18F-FLT PET诊断肺癌的灵敏度、特异度和准确性分别为71％、79％和76％，18F-FDG分为89％、67％和73％。18F-FLT SUVmax与Ki-67相关系数高于18F-FDG（0.92和0.59，p＜0.01）。结论：研究结果表明，18F-FLT可被肺部恶性肿瘤摄取，可清晰显示肿瘤。18F-FLT并非肿瘤特异性示踪剂，活动期炎症也可摄取，但对肿瘤的特异度仍高于18F-FDG，为良、恶性鉴别诊断提供了有力的帮助。有效化疗引起的18F-FLT摄取变化较18F-FDG灵敏，放疗后18F-FLT摄取降低较18F-FDG明显，与PCNA指数显著相关，因而18F-FLT是一种监测肿瘤治疗疗效的有前途的示踪剂。总之，细胞学、动物学和临床的研究都表明，18F-FLT对肿瘤特异性、对有效治疗的敏感性、与细胞增殖的相关性都高于18F-FDG，是一种具有发展前景的PET示踪剂。