论文摘要
随着现代药学技术的发展,非口服给药方法发展迅速。通过粘膜给药以发挥全身治疗作用已成为一种重要的治疗疾病的手段,其中口腔粘膜给药就是一种极具发展前景的给药方式,它有着诸多优点:给药方便,能随时停止,易为患者接受;口腔粘膜耐受外界影响能力较强,不易损伤,修复功能强;低酶活性,避免胃肠道酶和酸的降解作用及肝脏首过效应等。但在实际应用中会遇到药物难以吸收或吸收缓慢的问题,有时可借助于促透剂以增加药物的吸收速率和吸收量。本研究主要从促透剂和药物两个方面探讨促透剂对药物透过口腔粘膜吸收的影响。本文选择在形态学、通透屏障功能及脂类组成等方面与人的颊粘膜相当接近的猪口腔颊粘膜进行药物透过口腔粘膜吸收的实验。模型药物选择氢化可的松、咖啡因和苯甲酸,它们在分子量、脂溶性和酸碱度等理化性质上有很大的差异。促透剂选择氮酮(Azone?)、薄荷醇和油酸,它们也是常用的经皮给药的促透剂。在研究中,首先建立了各药物的HPLC分析方法,测定药物水中溶解度（37℃）和透过过口腔粘膜的药物浓度。结果显示,所用分析条件下,基线波动小,药物样品保留时间合适,峰形对称性好,能与促透剂和口腔粘膜浸出液中的杂质完全分离。方法学研究表明,精密度和回收率试验均符合规定,且在测定浓度范围内线性关系好。氮酮、薄荷醇和油酸等促透剂对模型药物的口腔粘膜渗透性影响的研究结果表明:（1）氮酮、薄荷醇和油酸对氢化可的松均有显著的促渗作用,而对咖啡因几乎没有促渗作用。除了油酸对苯甲酸有一定的促渗作用外,氮酮和薄荷醇对苯甲酸促渗作用也不明显。这说明药物的理化性质对促透剂的促透效果有很大影响,促透剂对脂溶性与分子体积均较大的药物可能有较好的促渗作用。（2）使用联合促透剂也能显著提高氢化可的松的透过粘膜渗透系数,但与单一吸收促透剂相比,没有显著的差异。这三种促透剂之间没有协同作用。（3）油酸对氢化可的松和苯甲酸的促渗作用优于Azone?和薄荷醇。（4）薄荷醇对氢化可的松透过猪口腔颊粘膜的促渗作用明显大于咖啡因,而它对氢化可的松经裸鼠皮肤的促渗作用却明显小于咖啡因。薄荷醇在口腔颊粘膜中的促渗机制与皮肤中的促渗机制可能存在较大差异。这些研究结果对进一步理解氮酮、薄荷醇和油酸对药物透过口腔粘膜的作用机制以及在口腔粘膜给药制剂研制中如何选择合适的促透剂有一定的指导意义。
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