冠心病患者凝血酶激活的纤溶抑制物及其编码区基因CPB2多态性的研究

论文摘要

目的：检测冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）的活性水平及抗原含量，并探讨TAFI及其编码基因CPB2单核苷酸多态性与冠心病之间的联系；分析冠心病与凝血、纤溶指标之间的关系；结合有关文献进一步分析TAFI在冠心病诊治中的意义。方法：应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP）检测210例冠心病患者和190例正常对照者的TAFI基因型，同时应用发色底物法和ELISA法分别测定TAFI、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的活性水平及抗原，并对该两组血浆中D-二聚体（D-dimer）和纤维蛋白原（Fg）的浓度分别采用免疫比浊法和Clauss法进行对照分析。以TAFI为基点，将TAFI基因多态性、TAFI、t-PA、PAI-1、D-dimer及Fg含量之间的联系及其与冠心病之间的关系综合评价。结果：TAFI的活性及抗原（TAFI Act、TAFI Ag）在心肌梗死组、心绞痛组和对照组分别为（51．4±9．3）μg／ml、（145．6±33．5）％，（47．6±8．4）μg／ml、（128．3±28．7）％以及（26．4±6．5）μg／ml、（79．2±25．8）％。经方差分析，冠心病组（心肌梗死组及心绞痛组）患者血浆中TAFI抗原与活性水平均较对照组显著增高，且具有统计学意义（F=12．92，p<0．0001；F=28．79，p<0．0001），而冠心病组之间则无统计学意义（p>0．05）。CPB2基因的3种基因型（Thr325Thr、Thr325Ile、Ile325Ile）频率分布在心肌梗死组、心绞痛组和对照组分别为32（32％）、53（53％）、15（15％），31（28．2％）、58（52．7％）、21（19％）和64（33．6％）、92（48．4％）、34（17．8％），等位基因C、T频率在心肌梗死组、心绞痛组和对照组分别为117（58．5％）、83（41．5％），120（54．5％）、100（45．5％）和220（57．9％）、160（42．1％），三组之间基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义（x2=1．587 7，P=0．811 0；x2=0．844 0，P=0．655 7），且均符合Hardy-Weinberg平衡。在冠心病组和对照组不同的基因型对TAFI活性没有影响（p>0．05）；对TAFI抗原含量的影响，则以Thr325Thr纯合基因型者血浆TAFI抗原浓度最高，较其他两型差异有统计学意义（p<0．05），而Thr325Ile、TIle325Ile型之间差异无统计学意义（p>0．05）。与对照组相比，冠心病患者血浆t-PA活性[（0．36±0．47）IU／ml]显著性降低（p<0．05），而t-PA抗原、PAI-1抗原及PAI-1活性均较对照组显著增高（p<0．05）。冠心病患者血浆D-二聚体及Fg含量明显升高，与对照组相比差别有统计学意义（p<0．01）。结论：TAFI作为凝血与纤溶的调节因子，与PAI-1类似可降低纤溶活性，有助于冠状动脉内血栓的形成，可能是冠心病发生、发展的一个危险因子。TAFI编码区CPB2基因（Thr325Ile）的多态性对血浆中TAFI抗原水平有明显影响，但与冠心病的发生没有明显的相关性。提示对TAFI及其抑制物的研究有望为溶栓药物的开发和冠心病的治疗开辟新途径。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表
• 附图
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表论文
• 学位论文评阅及答辩情况表