魔芋葡甘聚糖—黄原胶共混膜释药动力学研究

论文摘要

本文以魔芋葡甘聚糖（KGM）-黄原胶（XG）共混水凝胶为研究对象,利用储库型体外释药评估装置,检测了在体外模拟结肠溶液中模型药物通过KGM-XG膜的释药情况,考察了影响溶出速率的因素,探讨了溶出规律;利用扫描电子显微镜（SEM）、差示扫描量热（DSC）与原子力显微镜（AFM）分析了多糖间相互作用与水凝胶结构;根据以上溶出基本规律与结构测试结果,对药物通过多糖共混膜的释放进行了适当假设与描述,建立了释药动力学模型,并进行了方程拟合和参数讨论。主要实验结果如下:药物通过KGM-XG共混膜溶出规律为:溶出介质无酶条件,药物释放为稳态过程;溶出介质含有β-甘露聚糖酶,药物的溶出速率随释放时间的增加而提高;药物溶出速率随酶浓度、膜的降解程度与模型药物溶解度的增加而提高,随膜厚度、KGM:XG比例、模型药物分子量的增大而减小。扫描电子显微镜（SEM）观察显示共混膜溶胀1～6小时,内部结构保持稳定;由于β-甘露聚糖酶的降解作用,膜的结构随酶浓度或酶解时间提高而逐渐松弛并进一步溶蚀;差示扫描量热（DSC）分析结果表明,KGM与XG间有明显的氢键相互作用,随KGM含量减小,水凝胶热稳定性提高,酶解响应性降低;原子力显微镜（AFM）观察显示,水凝胶的基本结构单元为“Y”形结构单元,由此结构单元穿插而形成三维网状结构。得出了溶出介质无酶条件下的药物释放动力学方程为:溶出介质含有β-甘露聚糖酶条件下,化学自降解药物释放动力学方程和酶降解药物释放动力学方程分别为:利用上述方程,对实验数据进行了拟合,模型与实验数据吻合良好。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 缓控释制剂简介
• 1.1.1 缓控释制剂的特点
• 1.1.2 缓控释制剂的类型
• 1.2 魔芋葡甘聚糖与黄原胶简介
• 1.2.1 魔芋葡甘聚糖（KGM）
• 1.2.2 黄原胶（XG）
• 1.2.3 魔芋葡甘聚糖-黄原胶共混凝胶
• 1.3 扩散型膜控制释放系统
• 1.3.1 扩散型膜控制系统的特点和分类
• 1.3.2 扩散型膜控制释放体系的传质机理研究现状
• 1.3.3 膜控制释放技术的应用水平
• 1.4 本文主要工作
• 第二章 KGM-XG共混膜的制备与溶出实验
• 2.1 材料与仪器
• 2.1.1 试剂
• 2.1.2 仪器与设备
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 模型药物的标准曲线
• 2.2.2 制备KGM-XG水凝胶共混膜
• 2.2.3 储库型KGM-XG共混膜体外溶出实验
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 检测波长的确定及标准曲线的绘制
• 2.3.2 KGM-XG水凝胶共混膜制备工艺的确定
• 2.3.3 储库型KGM-XG共混膜体外溶出速率的测定
• 2.4 本章小结
• 第三章 KGM-XG胶凝共混膜的表征
• 3.1 材料与仪器
• 3.1.1 试剂
• 3.1.2 仪器与设备
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 扫描电子显微镜（SEM）
• 3.2.2 原子力显微镜（AFM）
• 3.2.3 差示扫描量热分析（DSC）
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 扫描电子显微镜（SEM）测试分析
• 3.3.2 原子力显微镜（AFM）测试分析
• 3.3.3 差示扫描量热分析（DSC）
• 3.4 本章小结
• 第四章 药物释放动力学建模与数据拟合
• 4.1 药物释放动力学模型的建立
• 4.1.1 多糖共混膜药物释放过程描述
• 4.1.2 无酶条件下药物释放动力学模型的建立
• 4.1.3 化学自降解药物释放动力学模型的建立
• 4.1.4 酶降解药物释放动力学模型的建立
• 4.2 实验数据的拟合与参数讨论
• 4.2.1 动力学模型的简化
• 4.2.2 药物释放动力学参数拟合
• 4.3 本章小结
• 第五章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 致谢