吡格列酮和阿托伐他汀对心肌梗死大鼠左室重塑和心力衰竭的影响的研究

论文题目: 吡格列酮和阿托伐他汀对心肌梗死大鼠左室重塑和心力衰竭的影响的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 老年医学心血管内科

作者: 赵颖

导师: 叶平

关键词: 心肌梗死,心力衰竭,他汀,细胞因子,重塑

文献来源: 中国人民解放军军医进修学院

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景及目的:过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ, PPARγ）激活剂,是一种新型的胰岛素的增敏剂,临床上用于糖尿病的治疗。近来一些试验研究显示PPAR γ激活剂可调节左室重塑和心力衰竭（heart failure, HF）过程中信号途径,在体外研究和动物模型中,可以抑制心肌细胞肥厚、间质纤维化,参与调节HF相关的一些炎性细胞因子、趋化因子等。但是存在争议。大规模的临床研究报道PPAR γ激活剂噻唑烷二酮类（Thiazolidinediones, TZDs）治疗中出现液体潴留和血容量增加（6%到7%）,外周水肿发生率增加（2-5%）,加重HF。他汀类药物在临床中应用较为广泛,最近研究热点是其非调脂作用;而且,他汀是否可以应用于HF的治疗尚未达成共识。本试验试图为它们的临床应用寻找理论依据。方法:本试验通过结扎雄性Sprague-Dawley大鼠（体重200-250g）左冠状动脉前降支建立心肌梗死（Mocardial infarction, MI）模型,对术后6小时存活大鼠随机分组、灌胃给药,分为:为假手术组（Sham-operated, SO）,假手术组+吡格列酮（SO+P）,假手术组+阿托伐他汀（SO+A）,假手术组+吡格列酮+阿托伐他汀（SO+P+A）组,MI组,MI组+吡格列酮（MI+P）,MI组+阿托伐他汀（MI+A）,MI组+吡格列酮+阿托伐他汀（MI+P+A）。每周称重一次,并据此调节药物剂量。术后4周,行超声心动图检测。取心脏标本和血液样本前行血流动力学检测。称取左右心室和全心重量。天狼猩红（Picrosirus red）苦味酸染色法观测胶原含量。免疫组织化学定位检测TNF-α、MMP-9蛋白。RT-PCR半定量分析TNF-α、IL-6、IL-1β、TGF-β、MCP-1 mRNA。结果:主要试验结果如下: 1.与相应的MI组相比,吡格列酮治疗未能改善左室舒张期末径、射血分数等参数。但是左室内压最大上升/下降速率(Maximum rate of LV pressure rise/decent,±dp/dtmax)升高。阿托伐他汀则减小了左室舒张期末径、提高了射血分数;心脏重量指数也有所下降。

论文目录:

缩略词语

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分吡格列酮对心肌梗死大鼠模型左室重塑和心力衰竭的影响

研究对象和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分阿托伐他汀对心肌梗死大鼠模型左室重塑和心力衰竭的影响

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分吡格列酮和阿托伐他汀联合应用对心肌梗死大鼠模型左室重塑和心力衰竭的影响

材料和方法

结果

讨论

参考文献

小结

综述一 PPARγ及其激动剂影响心室重塑、心力衰竭的病理生理机制

综述二心肌肥厚信号途径的治疗靶目标

附图

已发表的论文目录

致谢

发布时间: 2005-07-15

参考文献

[1].吡格列酮对动脉粥样硬化CD40/CD40L炎症信号通路的影响及其机制的探讨[D]. 楚罗湘.中南大学2006
[2].吡格列酮对糖尿病兔心房重构的影响和机制研究[D]. 刘长乐.天津医科大学2012
[3].下调TLR4预防再狭窄的作用及其与吡格列酮抑制效应的比较[D]. 张恩圆.天津医科大学2015
[4].PPAR-γ激动剂吡格列酮抑制血管紧张素Ⅱ诱导树突状细胞免疫激活致动脉粥样硬化斑块不稳定的研究[D]. 朱伟国.浙江大学2010

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