论文摘要
脑血管疾病严重危害人类健康，目前已成为人类致残和死亡的重要原因之一。脑缺血再灌注损伤是缺血性脑血管病临床治疗中的关键问题。山楂叶总黄酮具有明显的降低血压、保护心肌缺血、抑制血小板聚集等心脑血管系统方面的作用。此外，在抗衰老、抗癌、增强机体免疫力等方面具有广泛的药理作用。本实验的意义在于，通过制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，观察应用山楂叶总黄酮（HLF）干预后脑保护情况。本实验采用线栓法建立Wistar大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，测定血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）含量，测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性以及丙二醛（MDA）含量，并且用2％氯化2，4，5—三苯基四氮唑（TTC）染色法测定脑梗死面积。结果显示：治疗组与模型组比较，脑组织中MDA明显下降、SOD明显上升，血清中LDH和CK降低。实验证实山楂叶总黄酮可以升高脑缺血再灌注损伤后脑组织中SOD活性，并且同时抑制MDA的升高，相应地使血清中LDH和CK活性下降。因为SOD具有清除自由基的作用，MDA是自由基引起脂质过氧化的最终产物，所以山楂叶总黄酮具有清除自由基，抗脂质过氧化作用，对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。实验还证实山楂叶总黄酮能剂量依赖性地减少缺血再灌注大鼠梗死面积，能够改善脑缺血再灌注损伤的神经功能，从而发挥脑保护作用。基质金属蛋白酶是分解细胞外基质的蛋白酶类中最重要的一类。近年来，研究发现脑缺血及再灌注后出现基质金属蛋白酶-9（MMP-9）活性增加，已经证实这种变化与脑微血管通透性、血脑屏障通透性、炎性细胞侵入和脑水肿有关。在本研究中MMP-9免疫组化染色可见：假手术组MMP-9无表达，模型组呈阳性表达，而山楂叶总黄酮治疗组与两者比较，其MMP-9表达情况介于两者之间。由此可以得出结论：山楂叶总黄酮能够减轻缺血再灌注损伤而起到发挥神经保护作用。本实验从抗氧化损伤、减轻脑水肿及降低脑微血管通透性等作用方面，初步探讨了山楂叶总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护机制，为开发山楂叶总黄酮提供了理论依据，为临床应用山楂叶总黄酮治疗缺血性脑血管病提供更充分的实验依据。