C4’或C6位黄酮衍生物的制备及生物活性的初步检测

论文摘要

本论文主要研究了 1,2,3-三氮唑黄酮衍生物和1,2,3-三氮唑橙皮素衍生物的合成及对其单胺氧化酶（MAO）的抑制活性进行检测,筛选到了一些抑制活性较好的黄酮类衍生物。一、从不同取代基的苯酚出发,经酯化生成对应的乙酰苯酚酯,Fires重排后合成了不同取代基的邻羟基苯乙酮,再分别与不同取代基的苯甲经醛醛酮缩合后由碘催化成环合成黄酮化合物,再经NBS溴化后与叠氮化钠反应得到了叠氮黄酮类化合物。最后分别与含酰胺键、苯酚类、苯胺类的含末端炔烃类化合物发生环加成反应,得到了含有1,2,3-三氮唑的黄酮类化合物。二、从天然黄酮橙皮苷为出发,在浓硫酸作用下加热回流反应生成橙皮素,然后在碳酸钾作用下分别与炔丙基溴和烯丙基溴回流反应生成相应的含末端炔烃或烯烃的橙皮素。最后含末端炔烃的橙皮素分别与不同取代基团的叠氮化合物进行环加成反应生成1,2,3-三氮唑黄酮类化合物:含末端烯烃的橙皮素与各种芳香肟环加成反应生成噁唑类橙皮素衍生物。三、利用荧光探针法对合成的C4’或C6位黄酮衍生物与C4’位橙皮素衍生物进行单胺氧化酶抑制活性检测。研究发现:含苯胺类的三氮唑黄酮衍生物a-4-3.b-4-3和c-4-3对MAO-B抑制活性最高(IC50<10μM);含脂类的三氮唑橙皮素衍生物1-5-1对MAO-B抑制活性最高（IC50=1.2μM）;含苯酚类的三氮唑黄酮衍生物化对MAO-A和MAO-B均没有明显的抑制活性。总之,三氮唑有利于提高黄酮类化合物抑制活性,含吸电子基团（酯基或氟基）的化合物对MAO的抑制活性更高。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 第一章 文献综述
• 1.1 黄酮类化合物简介
• 1.1.1 黄酮类化合物的概念及分类
• 1.1.2 黄酮类化合物的生物活性及研究进展
• 1.1.3 黄酮类化合物的研究进展
• 1.2 单胺氧化酶的简介
• 1.3.1 单胺氧化酶的组织分布与结构
• 1.3.2 单胺氧化酶的生物学功能
• 1.3 点击化学及其在药物研究中的应用
• 1.4 三氮唑类化合物及生物活性简介
• 1.5 本课题的研究意义及主要内容和目标
• 1.5.1 课题的研究意义
• 1.5.2 研究内容
• 1.5.3 研究目标
• 第二章 酰胺类黄酮衍生物的制备及生物活性检测
• 2.1 前言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 实验材料
• 2.2.1.1 主要实验材料和试剂
• 2.2.1.2 实验仪器和设备
• 2.2.2 单胺氧化酶的制备及活性检测
• 2.2.2.1 主要缓冲液的配制
• 2.2.2.2 单胺氧化酶MAO-A和MAO-B的提取
• 2.2.2.3 单胺氧化酶抑制活性检测
• 2.3 实验步骤
• 2.4 结果与讨论
• 2.5 本章小结
• 第三章 酚类或胺类黄酮衍生物的制备及生物活性检测
• 3.1 前言
• 3.2 实验材料
• 3.2.1 主要实验材料和试剂
• 3.2.2 实验设备及仪器、展开剂的配制
• 3.3 实验步骤
• 3.4 结果与讨论
• 3.5 本章小结
• 第四章 C4'位橙皮素衍生物的制备及生物活性检测
• 4.1 前言
• 4.1.1 橙皮素的概述
• 4.1.2 橙皮素的生物活性和研究进展
• 4.2 合成线路设计
• 4.3 实验材料
• 4.3.1 主要实验材料和试剂
• 4.3.2 实验设备及仪器、展开剂的配制
• 4.4 实验步骤
• 4.5 结果与讨论
• 4.6 本章小结
• 第五章 实验总结与展望
• 5.1 总结
• 5.2 展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录