论文摘要
鼻腔给药（nasal drug delivery,NDD）治疗高血压是一种有效的给药途径。鼻腔黏膜水解酶的活性比胃肠道低,降低了高分子化合物的降解;避免了口服药物的肝脏首过效应,平均生物利用度较高,同时也避免了药物对肝的损害;使用方便,非常适于急救、自救。不良反应较小,有较好的依从性。因此,鼻腔给药系统已成为制剂领域的一个研究热点。血压平喷雾剂由夏枯草、菊花、赤芍、辛夷、肉桂、川芎、当归、薄荷组方,制备而成,用于治疗高血压。实验和临床研究表明,本品具有较好的治疗高血压作用,且具有降压平稳、剂量小、给药方便的特点。本课题研究包括血压平喷雾剂工艺研究、鼻腔毒性研究、药动学初步研究和质量标准研究。1.制剂工艺研究1.1挥发油提取工艺对挥发油的提取进行了正交试验,确定工艺为药材加10倍量水浸泡3小时,水蒸汽蒸馏8小时。1.2水提工艺采用正交试验法进行优选,以芍药苷含量为评价指标,确定提取工艺条件为:药材加10倍量水提取2次,每次1.5小时。合并水煎液,浓缩至相对密度为1.10（25℃）。1.3精制工艺比较二次醇沉法、正丁醇萃取法、乙酸乙酯萃取法对药液的进一步精制作用。选择能最大保留有效成分,去除杂质,提高制剂澄明度和稳定性的精制方法。确定精制工艺为正丁醇萃取法。1.4成型工艺研究考察了微滤工艺、pH对药液的影响,以芍药苷为指标,确定了最佳的成型工艺为取菊花、辛夷、肉桂、川芎、当归、薄荷以10倍量水浸泡1小时水蒸汽蒸馏8小时,收集挥发油,滤过水液备用,药渣与夏枯草、赤芍合并,加10倍量水煎煮2次,每次1小时,合并水提药液浓缩至1g生药/ml,滤过,挥发油用吐温-80增溶加入药液。用0.1mol/L盐酸调节溶液pH至6～7,加入氯化钠,使氯化钠浓度达到0.7%。2.制剂鼻腔毒性研究采用蟾蜍上颚黏膜对纤毛毒性的影响试验,考察渗透压、pH值、药物浓度、不同精制工艺对鼻腔纤毛持续摆动时间的影响。以纤毛持续运动时间为指标,表明正丁醇萃取法精制的药液鼻纤毛毒性最低,确定了溶液适宜的渗透压为0.7%氯化钠溶液,pH为6.0。3.制剂药动学研究采用改进的大鼠在体鼻循环模型,以芍药苷为指标,考察了芍药苷经鼻吸收的情况,绘制出吸收曲线,结果表明,芍药苷在大鼠鼻腔循环中有良好吸收。4.质量标准研究4.1鉴别用薄层层析法对制剂中赤芍、夏枯草、薄荷、当归、川芎中药分别进行了药材对照鉴别,结果表明,所建立的TLC鉴别方法专属性强、重现性好。4.2含量测定本制剂选择芍药苷为质量控制指标,采用HPLC法测定,并进行了方法学考察。结果表明,该方法准确、可靠,可用于该产品的含量测定。