PPARγ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病及其大血管病变关系的研究

论文摘要

目的探讨PPARγ2基因Pro12Ala多态性与中国北方地区汉族人2型糖尿病及其大血管病变的关系，分析A等位基因与胰岛素抵抗指数、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂及肥胖等因素的关系，并通过Logistic回归分析糖尿病及其大血管病变的独立危险因素。方法实验组198例，按WHO1999年诊断标准，随机选取临床诊断为2型糖尿病的住院患者（男105例，女93例，平均年龄59.33±10.92岁），再根据有无大血管病变分为两个亚组：A组：单纯2型糖尿病组124例（男65例，女59例，平均年龄55.72±11.66岁），B组：2型糖尿病合并大血管病变组74例（男40例，女34例，平均年龄64.77±8.41岁）。正常对照组98例（男55例，女43例，平均年龄58.89±10.18岁），来自门诊健康查体者，排除糖尿病、冠心病、高血压、脑血管病，且无糖尿病及高血压家族史。采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测不同组别PPARγ2基因Pro12Ala多态性，同时应用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、纤维蛋白原水平，放免法测定空腹胰岛素水平。统计学处理使用SPSS 11.5软件完成，计数资料间的比较用x2检验，计量资料间的比较用t检验，组间计量资料均以均数±标准差（（?）±s）表示，用logistic回归分析多因素相关性。结果1．PPARγ2基因Pro／Pro、Pro／Ala及Ala／Ala基因型频率分别为0.914、0.082及0.004，等位基因Pro、Ala的频率分别为0.955、0.045。实验组与对照组、单纯DM组与对照组、DM合并大血管病变组与对照组、单纯DM组与DM合并大血管病变组间基因型频率及等位基因频率分布均无显著性差异（P＞0.05）。2．实验组与健康对照组临床资料比较：实验组SBP、DBP、FPG、HOMA-RI、Fib均高于对照组，HDL-C低于对照组，差异具有显著性意义（P＜0.05）。3．单纯DM组与DM合并大血管病变组临床资料比较：大血管病变组在年龄、SBP、Fib、糖尿病病程、高血压病程均高于单纯DM组，HDL-C低于单纯DM组，差异具有显著性意义（P＜0.05）。4．在实验组中，PPARγ2基因Pro12Ala多态性与年龄、腰围、腰臀比、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Fib、LP（a）等均无明显相关性（P＞0.05）。5．在对照组内，Pro／Ala基因型亚组的FPG显著低于Pro／Pro组（P＜0.05），逐步回归分析显示，PPARγ2-Pro12Ala（F=5.786，P=0.023）、FINS（F=5.979，P=0.007）是FPG升高的独立危险因子，其它临床指标差异在两基因型亚组间均无统计学意义。6．在单纯糖尿病组（A组）内PPARγ2基因Pro12Ala多态性与年龄、腰围、腰臀比、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Fib、LP（a）等均无明显相关性（P＞0.05）。7．在糖尿病合并大血管病变组（B组）内，Pro／Ala基因型亚组的腰臀比显著高于Pro／Pro组（P＜0.05），逐步回归分析显示，腰围（F=19.70，P＜0.001）、BMI（F=17.684，P=0.005）、PPARγ2-Pro12Ala（F=10.76，P=0.014）是腰臀比增加的独立危险因子，其它临床指标差异在两基因型亚组间均无统计学意义。8．Logistic回归分析显示HOMA-RI（OR=393.013，P＜0.001）、FINS（OR=0.331，P=0.006）、SBP（OR=1.035，P=0.031）进入回归方程，为糖尿病发生的独立危险因素；年龄（OR=1.119，P＜0.001）、高血压病程（OR=1.115，P=0.019）、LP（a）（OR=1.005，P=0.028）进入回归方程，是糖尿病大血管病变形成的独立危险因素。结论PPARγ2基因Pro12Ala多态性与北方地区汉族人2型糖尿病的发生及DM合并大血管病变的发生无明显相关性，但Pro12Ala变异者在对照组中有较低的FPG，在糖尿病合并大血管病变组有较高的腰臀比。Logistic回归显示HOMA-RI、FINS、SBP为糖尿病发生的独立危险因素，年龄、高血压病程、LP（a）是糖尿病大血管病变形成的独立危险因素。

论文目录

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