论文摘要
目的：以慢性应激肝气郁结证模型大鼠为研究对象,观察肝气郁结模型大鼠行为学、脑功能成像、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴相关激素三方面的改变及电针对其干预的影响,重点利用正电子发射计算机断层显像（PET）技术,获得肝气郁结证所致脑功能改变的客观可视性依据,并揭示电针调控该证脑功能受损的中枢作用机制。方法：1采用慢性应激结合孤养的方法建立肝气郁结证大鼠模型,共4周。2按体重将大鼠随机分为3组,分别为：正常组、模型组、电针组,每组10只。3通过开野实验（Open-Field Test）、蔗糖水偏嗜实验、体重、摄食量测定和一般情况如精神状态、皮毛、智力、自发活动及大便性状等的观察,判断肝气郁结证模型大鼠行为学改变以及电针对其干预的行为学影响。4运用E-plus animal PET扫描仪器采用配对的方法以氟18脱氧葡萄糖（18F-FDG）为示踪剂进行模型组、电针组大鼠的PET脑功能成像。图像分析和统计均采用脑功能研究显像领域的金标准SPM软件,通过对模型组（处理前）和模型组（处理后）数据、电针组（处理前）和电针组（处理后）数据、模型组（处理后）和电针组（处理后）数据进行双样本t检验（P<0.001）,分别得到相应的FDG代谢差异脑区,即脑激活图,从而获得肝气郁结证所致脑功能改变的客观可视性依据,并揭示电针调控该证脑功能受损的中枢作用机制。5运用ELISA法测定各组大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、皮质酮（CORT）含量,判断肝气郁结证HPA轴的状态以及电针干预对HPA轴的影响。结果：1行为学研究结果：经过4周慢性应激程序后,与正常组比较,模型组大鼠水平运动得分和垂直运动得分均明显减少（P<0.01）。模型组的蔗糖水消耗量蔗糖水偏嗜度明显减少（P<0.01）,体重增长缓慢,摄食量明显减少（P<0.01）。以上各项指标经电针治疗均有改善（P<0.05或P<0.01）。2 PET研究结果：①模型组（处理前）与模型组（处理后）相关脑区SPM2分析：与处理前相比,28d造模结束后,模型组大鼠葡萄糖代谢异常改变涉及脑区较多。其中,葡萄糖代谢减低脑区有（P<0.001）：左侧大脑半球：中央后回中央前回：右侧大脑半球：前扣带回：双侧大脑半球：后扣带回；左侧间脑：背内侧核外侧核。葡萄糖代谢增高脑区有（P<0.001）：左侧大脑半球：海马旁回、颞中回、额上回、岛长回：右侧大脑半球：纹状体（灰质）；右侧间脑：腹内侧核腹外侧核;左侧小脑。②模型组（处理后）与电针组（处理后）相关脑区SPM2分析：在电针干预下,与模型组比较,电针组大鼠葡萄糖代谢减低脑区有（P<0.001）：左侧大脑半球：额上回、额下回、顶上小叶、中央旁小叶胼胝体上回；左侧间脑：未定带下核、外侧核。葡萄糖代谢增高脑区有（P<0.001）：左侧大脑半球：中央前回、中央后回、颞中回、眶回、纹状体（灰质）；右侧大脑半球：额上回、中央前回；右侧间脑：底丘脑核。③电针组（处理前）与电针组（处理后）相关脑区SPM2分析：28d处理结束后,电针组大鼠脑葡萄糖代谢在设定阈值范围内（P<0.001）与处理前相比未见统计学意义差别。3 HPA轴相关激素研究结果：28d实验结束后,模型组大鼠血清CRH和CORT含量与正常组比较均有显著升高（P<0.01）；在电针干预下,电针组CRH、CORT含量下降,与模型组比较有极显著性差异（P<0.01）。结论：1慢性应激肝气郁结模型大鼠具有快感缺失、探究活动下降、体重增长缓慢、摄食量减少、大便异常等行为学改变,符合肝气郁结证临床症状特点,电针肝俞、期门对肝气郁结证症状具有显著改善作用。2肝气郁结证在相关脑区存在葡萄糖代谢异常,且葡萄糖代谢异常与其功能密切相关,获得了肝气郁结证所致脑功能改变的客观可视性依据。电针肝俞、期门可显著改善肝气郁结所致相关脑区葡萄糖代谢异常。整体而言,表现为对葡萄糖代谢减低脑区具有升高作用,对葡萄糖代谢升高脑区具有降低作用,提示电针肝俞、期门对相关脑区葡萄糖代谢的双向调节是其治疗肝气郁结证的中枢作用机制之一3肝气郁结证HPA轴表现为亢进状态,电针肝俞、期门可抑制CRH、CORT的过度分泌,提示电针对HPA轴具有良性调节作用,这也是电针治疗该证的作用机制之