论文摘要
研究背景和目的贲门癌(Gastric Cardiac Carcinoma,GCA)是我国北方地区尤其是河南林州地区最常见的恶性肿瘤之一。GCA的显著流行病学特征是其与食管癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,SCC)地域分布的一致性。近二十年来世界各地特别是欧美一些国家胃远侧部位肿瘤发生率呈显著下降趋势,而胃与食管交界部腺癌的发病率呈明显上升趋势,其发病率以20%的增长率逐年升高,增加了近6倍,是所有恶性肿瘤中增长速度最快的一种,其原因尚不十分清楚。GCA与胃远侧部位肿瘤在流行病学、发病因素、病理学及临床特征等方面均存在较明显的不一致性。缺乏敏感、特异的用于早期诊断的指标和手段以及高效特异的防治措施和方法,是导致GCA死亡率高和预后极差的主要原因。目前主要的治疗方法是手术治疗,但预后仍未令人满意。术后死亡主要原因是肿瘤复发和转移。因此除应用临床资料作为治疗选择的依据外,找到预后的预测因子,准确判断其预后,发现有明显恶性倾向的患者,并及时进行术后的综合治疗显得至关重要。E-钙粘附素(E-cadherin,E-cad)、β-连环素(β-catenin,β-cat)和大肠腺瘤样息肉基因(Adenomatous Polyposis Coli,APC)是近年发现的与细胞增殖有密切关系的基因,据报道它们的表达与多种肿瘤的临床意义有关。检测贲门癌组织标本中E-cadherin、β-catenin和APC的表达,探讨其与组织学类型、分化程度、浸涧深度、淋巴结转移及TNM分期的关系。材料与方法1.所用组织标本均为郑州大学第二附属医院及河南省肿瘤医院2005~2006年手术切除标本,且病理证实为贲门癌,术前均未进行放疗、化疗,贲门癌标本63例,正常贲门组织20例。经10%的福尔马林固定后,常规脱水,石蜡包埋。2.采用免疫组化SABC法检测E-cadherin、β-catenin和APC在63例贲门癌术后病理标本和20例癌旁正常组织中的表达。实验数据应用SPSS11.0版软件包进行系统分析。采用x2检验和Fisher精确概率法检验。E-cadherin、β-catenin和APC的相关性采用spearman等级相关分析,以α=0.05作为有统计学意义的判断标准。结果1.E-cadherin和β-catenin阳性表达为细胞膜呈棕褐色细小颗粒状着色,有时胞浆也会有轻微着色。APC的阳性表达主要是胞浆着色。2.三者在贲门癌组织中的表达低于在正常贲门组织中的表达,差异有显著性(P<0.01)。3.(1)三者在不同年龄性别组中表达差异无显著性(P>0.05);(2)E-cadherin和APC在管状腺癌、印戒细胞癌、粘液腺癌之间的阳性表达差异无显著性(P>0.05),而β-catenin的表达却有显著性差异(P<0.05);(3)三者在低分化组的表达低于高中分化组中的表达,差异有显著性(P<0.05);(4)三者在已及浆膜组的表达低于未及浆膜组中的表达,差异有显著性(P<0.05);(5)三者在有淋巴结转移组的表达低于无淋巴结转移组的表达,差异有显著性(P<0.05);(6)三者在肿瘤的Ⅲ+Ⅳ期的表达低于Ⅰ+Ⅱ期的表达,差异有显著性(P<0.05)。4.贲门癌中E-cadherin与β-catenin的表达经Spearman相关分析显示rs=0.393(P<0.01)。5.贲门癌中E-cadherin与APC的表达经Spearman相关分析显示rs=0.452(P<0.05)。6.贲门癌中β-catenin与APC的表达经Spearman相关分析显示rs=0.360(P<0.01)。结论1.贲门癌组织中E-cadherin、β-catenin和APC的阳性表达率显著低于正常贲门粘膜的表达,E-cadherin、β-catenin和APC的低表达与贲门癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,β-catenin的低表达还与贲门癌的组织学类型有关,三者的表达均与年龄、性别无相关性。E-cadherin、β-catenin和APC的低表达可能参与了贲门癌的发生发展。2.E-cadherin、β-catenin和APC在贲门癌组织中表达呈明显正相关。E-cadherin、β-catenin和APC的异常表达可能在贲门癌的进展中有重要作用。3.检测E-cadherin、β-catenin和APC在贲门癌中的表达有望成为贲门癌早期诊断、判断预后的有价值的生物学指标,并对贲门癌的临床生物治疗、防治肿瘤术后的复发和转移提供指导。
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