论文摘要
目的宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,目前已明确人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染是导致宫颈癌发生的主要原因,但并非唯一因素。近年来的研究表明,叶酸缺乏可增加宫颈癌发生的风险。叶酸是机体必需的微量营养素,它作为体内一碳单位的主要供体,参与DNA的甲基化过程,与肿瘤的发生发展关系密切。随着表观遗传学研究的深入,已发现在宫颈癌的发生、发展中存在DNA甲基化水平和模式的紊乱。鉴于叶酸缺乏和DNA甲基化在宫颈癌变过程中均有不可忽视的作用,而叶酸与DNA甲基化之间又存在不可分割的内在联系,提示叶酸可能通过对甲基化的调节而作为协同因子在宫颈癌变过程中发挥作用。本研究选择不同宫颈病变的妇女为研究对象,在界定其HPV感染和机体叶酸水平的前提下,检测在DNA甲基化中发挥重要作用的DNMT1蛋白的表达改变,并选择抑癌基因FHIT为靶基因,以评价叶酸、DNMT1蛋白表达、FHIT基因CpG岛甲基化与宫颈癌发生、发展的关系及其在宫颈癌变中的相互作用,为宫颈癌的预防和控制提供新思路。方法以人群研究为基础,采用多组比较的病例对照研究方法,选择2008年6月～2009年8月在山西省肿瘤医院经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌新发病人100例作为病例组1,选择同一时期在山西医科大学第二医院妇科就诊的宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者101例和慢性宫颈炎患者109例分别作为病例组2和对照组。病例与对照均需排除营养性巨幼细胞贫血、溶血性疾病、白血病、局限性肠炎、肝脏疾病、其他肿瘤患者,以及三个月内B族维生素使用者。通过调查问卷收集研究对象人口学特征、生殖因素等相关资料,在知情同意的原则下,采集研究对象空腹静脉血以及手术或阴道镜活检宫颈组织。采用放射免疫法（RIA）检测血清叶酸；通过PCR扩增法检测HPV16的感染状况；采用Western Blotting方法检测DNMT1蛋白的表达量；应用甲基化特异性PCR （MSP）方法检测FHIT基因CpG岛的甲基化状况。使用SPSS16.0软件分析数据,正态分布资料用t检验和方差分析,偏态分布资料用Wilcoxon检验和Kruskal-Wallis检验,分类资料采用χ2检验,趋势χ2检验,相关因素分析采用单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析,交互作用采用叉生分析等。结果（1）HPV16感染率在宫颈癌组（61.0%）和CIN组（38.6%）均显著高于对照组（20.2%）,差别均有统计学意义（χ2=36.29,P=0.000；χ2=8.64,P=0.003）。（2）血清叶酸水平在宫颈癌组（1.86±2.14ng/ml）明显低于对照组（3.19±2.50ng/ml）,但在CIN组（2.60±2.46 ng/ml）和对照组间无显著差别；随着血清叶酸水平的下降,宫颈癌发生的危险逐渐增加（χ2趋势1=14.842,P1=0.000）。（3）DNMT1蛋白的表达水平在宫颈癌组（2.93±0.36）和CIN组（1.87±0.33）均明显高于对照组（0.89±0.30）,差别均有统计学意义；（4）FHIT基因CpG岛甲基化率在宫颈癌组（39.0%）显著高于对照组（2.8%）（χ2=42.67,P=0.00）,但在CIN组（3.0%）和对照组间无明显差别（χ2=0.00,P=1.00）。随着宫颈病变的进展,FHIT基因CpG岛的甲基化率逐渐增高（χ2趋势=53.56,P=0.000）；（5）对血清叶酸与DNMT1蛋白表达的生物学交互作用的定性分析显示：在宫颈癌和CIN中,这两个因素间均存在正相加交互作用。（6）在宫颈癌中,血清叶酸与FHIT基因CpG岛甲基化之间、DNMT1蛋白表达与FHIT基因甲基化之间均显示有正相加交互作用,但在CIN中,均未发现他们的正相加作用。（7）在宫颈癌中,HPV16、血清叶酸、FHIT基因CpG岛甲基化、血清叶酸*DNMT1蛋白表达、文化程度、首次性行为年龄及孕次作为主要因素进入回归模型；在CIN中,HPV16感染、首次性行为年龄及孕次3个因素被引入回归方程。结论（1）血清叶酸水平低是宫颈癌发生的危险因素,DNMT1蛋白高表达对宫颈癌和CIN的发生均具有重要作用,两者在宫颈癌的发生中可能存在协同作用,但在CIN的发生中未发现两者的协同作用。（2） FHIT基因CpG岛甲基化可增加宫颈癌发生的危险。（3） HPV16感染、首次性行为年龄小、孕次多是宫颈癌和CIN发生共同的危险因素,文化程度高对宫颈癌具有保护性意义。
论文目录
相关论文文献
- [1].DNMT1在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义[J]. 疾病监测与控制 2015(10)
- [2].DNMT1在不同年龄组人群角质形成细胞中的表达及意义[J]. 重庆医科大学学报 2016(10)
- [3].硼替佐米对K562细胞株DNMT1表达的影响[J]. 肿瘤学杂志 2012(12)
- [4].β-连环蛋白和DNMT1在子宫内膜腺癌中表达的关系及意义[J]. 中国医科大学学报 2011(11)
- [5].DNMT1与消化系统恶性肿瘤相关性研究进展[J]. 包头医学院学报 2018(12)
- [6].散发性肾母细胞瘤中DNMT1基因多态性和1p、16q染色体杂合性缺失的临床价值[J]. 山东医药 2011(49)
- [7].人源DNMT1基因启动子荧光素酶报告基因载体的构建及其活性检测[J]. 皖南医学院学报 2018(01)
- [8].DNMT1在口腔鳞癌中的表达及临床意义[J]. 现代诊断与治疗 2016(16)
- [9].胃癌组织中Dnmt1的表达及其临床病理意义[J]. 西北国防医学杂志 2008(05)
- [10].靶向抑制DNMT1对人脑胶质瘤细胞增殖的影响[J]. 安徽医科大学学报 2015(06)
- [11].DNMT1蛋白通过沉默MEG3基因促进视网膜母细胞瘤增殖[J]. 南方医科大学学报 2020(09)
- [12].DNMT1与DNMT 3B在子宫内膜异位症患者血液与腹腔液中的表达水平及相关性研究[J]. 中国妇幼保健 2016(11)
- [13].DNMT1和p27蛋白在原发性与继发性胶质母细胞瘤中的表达及相关性[J]. 临床肿瘤学杂志 2016(06)
- [14].miR-148a调控DNMT1对子宫内膜癌增殖和凋亡的影响[J]. 徐州医科大学学报 2019(12)
- [15].DNMT1和DNMT3a在结直肠癌中的表达、临床意义及相关性研究[J]. 中国医药导报 2020(01)
- [16].DNMT1、DNMT3a在进展期直肠癌新辅助治疗中的表达及临床意义[J]. 河北北方学院学报(自然科学版) 2020(04)
- [17].肾透明细胞癌中DNMT1和HDAC1表达相关性研究[J]. 解放军医药杂志 2015(12)
- [18].人胃癌组织中PDCD4与DNMT1表达及初步研究[J]. 实验与检验医学 2015(03)
- [19].褪黑素抑制可卡因诱导的条件性位置偏爱大鼠DNMT1的下调[J]. 解剖科学进展 2014(03)
- [20].人胃癌组织中PDCD4和DNMT1的表达及其临床意义[J]. 临床检验杂志 2013(09)
- [21].小鼠Dnmt1启动子荧光素酶报告基因的构建及活性分析[J]. 生物技术通报 2013(10)
- [22].DNMT1基因与胃癌RASSF1A基因失活的关系[J]. 中国现代医学杂志 2012(14)
- [23].Dnmt1、Caveolin-1在结直肠癌中的表达及其临床意义[J]. 辽宁医学院学报 2011(01)
- [24].DNMT1在食管癌中表达及临床意义[J]. 中国实验诊断学 2011(07)
- [25].人胃癌组织中Runx3、Dnmt1表达及其临床意义[J]. 江苏医药 2008(03)
- [26].胃癌组织中BNIP3基因甲基化及其与DNMT1表达的关系[J]. 胃肠病学和肝病学杂志 2016(01)
- [27].DNMT1、PDCD4在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义[J]. 重庆医学 2014(31)
- [28].乳腺癌组织中DNMT1和ERα的表达[J]. 肿瘤基础与临床 2013(04)
- [29].胃癌组织中ERCC1基因的高甲基化及DNMT1的表达[J]. 胃肠病学和肝病学杂志 2016(06)
- [30].天花粉蛋白对宫颈癌Caski细胞DNMT1基因的表达和酶活性的影响[J]. 中国药理学通报 2010(10)