我国HIV-1免费抗病毒治疗患者基因型耐药性及耐药进化研究

论文摘要

高效抗逆转录病毒治疗的应用大大降低了HIV／AIDS患者的死亡率和发病率，但是HAART并不能把HIV从病人体内完全清除，在药物的选择压力作用下，病人体内耐药性病毒株迅速产生，成为影响抗病毒治疗效果的主要障碍。我国已实现抗逆转录病毒药物的部分国产化，越来越多的艾滋病患者已经开始接受抗逆转录病毒治疗，为了使患者取得理想的抗病毒治疗效果，对接受抗病毒治疗患者进行耐药性监测显得非常必要。本研究采用基因型耐药性检测方法，在河南省确山县进行了横断面研究。结果显示，未治疗HIV感染者的本底HIV耐药率极低，说明在我国未治疗感染者中尚没有HIV耐药株的传播。研究地区应用AZT／DDI／NVP方案的治疗人群在接受抗病毒治疗的头6个月治疗效果明显，病毒显著受到抑制。随着治疗时间延长HIV耐药株开始出现，治疗时间大于6个月患者中耐药率较治疗时间小于6个月患者显著性上升，达到病毒载量高于检测线患者的70％，耐药HIV毒株的出现是患者病毒学治疗失败的主要原因。由于我国抗病毒治疗可供选择的免费药有限，对于病毒学治疗失败患者，是否及何时更换二线药物仍然是一个急需解决的问题，需要根据药源的可及性和研究数据作出科学的决定。基于此，我们在确山县抗病毒治疗队列人群中对已出现病毒学治疗失败的人群开展了研究，对其中因无法及时获得二线药，仍然继续维持原AZT／DDI／NVP方案治疗的患者进行了跟踪调查。研究结果显示，继续维持原方案治疗12个月以内患者CD4细胞计数以及病人血浆病毒载量基本维持不变，继续治疗至18个月时患者的血浆病毒载量仍基本维持不变，但CD4细胞计数显著下降。同时患者的HIV耐药程度不断恶化，继续维持治疗后患者出现新耐药突变位点累积，并随着维持治疗时间延长，此比率显著性上升，在维持治疗分别为6个月、12个月和18个月中比率分别为34.6％、56.5％和68％。患者出现病毒学失败时NNRTI耐药突变率显著高于NRTI耐药突变率，维持治疗不同时间后NNRTI耐药突变率缓慢上升，NRTI耐药突变率在维持治疗12个月以后显著性上升，随着时间延长趋于接近NNRTI耐药突变的水平。本研究中患者出现病毒学治疗失败后仍维持原方案继续治疗6个月、12个月和18个月后可用药物数分别下降了0.7、1.2和2.1，由此推断患者出现病毒学治疗失败后仍维持原方案治疗时，每继续治疗6个月，可用有效药物数目下降约0.7个。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 国家免费抗病毒治疗患者 HIV-1 耐药突变分析
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二部分 HIV-1 抗病毒治疗失败患者继续维持治疗耐药进化研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表和待发表文章目录
• 致谢