论文摘要
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种发病机理不明的慢性肠道炎症性疾病,常发生于结肠和直肠。以柳氮磺胺吡啶（Sulfusalazine）为代表的5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid,5-ASA）类药物长期以来都用作有效治疗和缓解UC的首选药物,但它与其他药物一样无法完全治愈UC。近年来国内外的实验研究证实4-氨基水杨酸（4-aminosalicylic acid）在UC的治疗上与5-ASA有相近的疗效,而其与5-ASA不同的治疗机制使完全治愈UC成为可能。但是4-ASA口服时很快就会在小肠上端吸收,只有少量能到达结肠发挥治疗作用,限制了其直接应用于临床,因此研究一种结肠定位释放的4-ASA前体药物具有其重要意义。考虑到4-ASA在UC治疗中的确切疗效,本课题参考5-ASA类衍生物的前药设计原理,设计并实施了系列4-ASA偶氮衍生物的合成,为进一步筛选出新型的抗溃疡性结肠炎药物提供了基础。本合成路线以4-氨基水杨酸为起始原料,依次保护其酚羟基和氨基,再经钯碳催化氢化还原氨基,实现对酚羟基的选择性保护;最后氨基重氮化,以偶氮键与选取的载体化合物偶联,再水解脱去乙酰保护基得到目标产物—4-ASA的偶氮衍生物。同时,因为UC的发病机理可能与免疫反应中炎症部位分泌出的过量的氧化物有关,本实验选取具有不同还原性的酚类化合物作为4-ASA的载体,最终合成出了7个4-ASA的酚类偶氮衍生物,并对合成出的新目标产物用熔点、薄层色谱法、MS、FT-IR、1H-NMR和13C-NMR等方法进行了详细的表征,确定了它们的结构。