论文摘要
【目的】设计麦迪霉素（midecamycin,MDM）、麦白霉素有关物质检查方法,建立高效液相色谱（HPLC）法色谱条件。分离麦迪霉素中的杂质,对分离的杂质进行分析,通过精密度试验、线性试验等确定方法的可靠性及耐用性。确定方法之后,检验厂家样品,验证所建立方法的适用性。【方法】在对已有文献分析的基础上,制订HPLC的分析方法,并对方法进行优化,包括对色谱柱、流动相进行筛选,考察柱温对分析的影响,确定检测波长,考察溶剂对测定的影响,从而确定色谱条件。运用HPLC-MS测定其中主要组分对应化合物准分子离子峰m/z及化合物碎片m/z,以确定其组分化合物的归属。对制定的高效液相法的可行性进行方法学验证,来确定制定的方法的可行性与可靠性。同时,对国产麦白霉素组分进行HPLC-MS测定,以确定几种主要有关物质的归属是否与进口的麦迪霉素相同,并确定此方法是否适用于国产麦白霉素的成分分析。【结果】通过试验得出了最佳的HPLC条件为:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.01mol·L-1醋酸氨:乙腈=50:50（冰醋酸调pH为7.3）为流动相;柱温:40℃;检测波长:232/280nm;流速0.8～1.2mL·min-1。用HPLC-MS确定了麦迪霉素组分化合物的归属,并且表明国产麦白霉素中组分的组成与进口麦迪霉素相同。所建立的HPLC法对麦迪霉素中麦迪霉素A1的最小检出限为50ng·mL-1,最小定量限为150ng·mL-1;对麦迪霉素A3的最小检出限为5.6×10-1ng·mL-1,最小定量限为7.0ng·mL-1。此方法的精确度试验（杂质的峰面积以及峰高的变动系数）RSD值在1.4%以下;中间精密度试验（杂质的峰面积和峰高的变动系数）RSD值在3.0%以下。专属性试验中分离度验证主成分和副产物B的分离度在6以上。峰的单一性（空白试验）不含供试品的乙腈溶液注入液相色谱仪,在主成分及副产物的位置上没有峰出现。麦迪霉素A1的含量测定标准曲线:峰面积的标准曲线方程为:C=4×10-6A-0.0035;峰高的标准曲线方程为:C=1×10-4A-0.0086。溶液的稳定性可靠,回收试验表明麦迪霉素A1与麦迪霉素A3回收率良好。测定样品确定进口的麦迪霉素各杂质含量限度标准为:麦迪霉素B含量小于6.0%;麦迪霉素A2含量小于4.0%;麦迪霉素A3含量小于3.0%。确定了所建立的方法是可行的,得到的数据是可靠的。通过对麦迪霉素与国产的麦白霉素的比较,虽然麦迪霉素与国产麦白霉素的主要成分是一致的,但是国产麦白霉素的主要成分的含量要明显低于麦迪霉素,而且麦白霉素的其他成分明显多于麦迪霉素。【结论】（1）本课题建立的方法可以用来分析麦迪霉素（麦白霉素）主成分麦迪霉素A1的含量,也可用来控制麦迪霉素（麦白霉素）杂质的量;（2）麦迪霉素与国产麦白霉素主成分与主要杂质相同;（3）所建立的HPLC法适用于麦迪霉素以及国产麦白霉素的主成分及有关物质的测定,对麦迪霉素（麦白霉素）的质量控制有重要意义。