本文主要研究内容
作者罗召晨（2019）在《TLR7影响狂犬病病毒致病性和免疫原性的作用机制研究》一文中研究指出：狂犬病（Rabies）是一种致死性的传染病,目前缺乏有效的治疗方法。少数发达国家宣布已经消除了狂犬病,但在绝大多数国家,尤其是发展中国家,由于卫生条件和医疗水平的限制,狂犬病仍然是人类生命安全的一个重大威胁。狂犬病作为一种古老疾病,其病原狂犬病病毒（Rabies virus,RABV）的致病机制目前尚未完全解析。深入研究RABV有助于临床治疗方案和新型疫苗的开发,有利于狂犬病的控制和消除。Toll样受体7（Toll-like receptor 7,TLR7）是一种天然免疫模式识别受体,能够通过识别单链RNA激活下游信号通路,诱导抗病毒天然免疫,刺激适应性免疫。研究显示TLR7缺失增强RABV的致病性,使用TLR7激动剂能提高RABV疫苗诱导IgG的能力。这些现象提示TLR7可能参与了RABV的感染,但TLR7影响RABV感染的作用机制仍不清楚。因此,本研究针对TLR7与RABV致病性和免疫原性的关系展开深入研究,以TLR7基因缺失小鼠为模型,鉴定TLR7是否是RABV的天然免疫识别受体,研究TLR7对RABV致病性以及对RABV疫苗株诱导体液免疫反应的影响。1.TLR7在致病性RABV感染过程中发挥双刃剑的作用在体外诱导分化的pDC中发现TLR7能介导RABV引起的pDC激活,证实TLR7是RABV的模式识别受体,在小鼠体内进一步探索TLR7对RABV致病性的作用。通过肌肉感染致病性RABV,TLR7能在感染早期抑制病毒在感染部位的复制和向脊髓的迁移,但不影响病毒进入中枢神经系统,也不影响病毒最终的致死率。通过颅内感染致病性RABV,TLR7促使小鼠出现更早、更严重的临床症状,尽管最终所有的小鼠都死于狂犬病,但TLR7-/-小鼠存活的时间更长。进一步分析发现,TLR7识别RABV诱导天然免疫信号通路的激活,抑制了RABV在脑内的增殖;同时,TLR7激活引起脑内更多的炎症和病变,加速感染小鼠的发病和死亡。此外,TLR7通路的激活增加了血脑屏障的通透性,有利于中和抗体和分泌中和抗体的B细胞进入脑内发挥抗病毒作用。因此,TLR7识别RABV激活的下游天然免疫信号通路,一方面抑制了RABV的增殖,提高了血脑屏障的通透性,有利于中枢内病毒的清除;另一方面,TLR7激活造成了更多的脑内炎症和神经损伤,不利于发病宿主的存活,加速了宿主的死亡。2.TLR7促进RABV诱导的体液免疫证实TLR7能够提升RABV疫苗株诱导的IgM、IgG和抗病毒中和抗体的产生,并进一步研究了TLR7在体液免疫产生过程中的作用。在RABV免疫后,TLR7通过募集生发中心B细胞、促进生发中心的形成,进而促进高水平抗病毒中和抗体的产生;TLR7有助于抗体水平的长期维持,有效保护免疫后的小鼠免于病毒的攻击,促进了二次免疫后抗体迅速、高水平的产生。此外,TLR7有助于体液免疫反应向Th1型转变。TLR7提升体液免疫反应很可能是通过其识别RABV后产生的一系列细胞因子和趋化因子来实现的,如IL-6、IL-10、CXCL10能够促进浆母细胞的分化从而促进早期IgM的产生,IFN-γ和IL-12促进Th1型免疫反应,IL6促进滤泡内的生发中心反应等。RABV免疫后,各类免疫细胞内TLR7通路的激活和分子交谈及其促进免疫反应的分子机制有待进一步阐明。
Abstract
kuang quan bing （Rabies）shi yi chong zhi si xing de chuan ran bing ,mu qian que fa you xiao de zhi liao fang fa 。shao shu fa da guo jia xuan bu yi jing xiao chu le kuang quan bing ,dan zai jue da duo shu guo jia ,you ji shi fa zhan zhong guo jia ,you yu wei sheng tiao jian he yi liao shui ping de xian zhi ,kuang quan bing reng ran shi ren lei sheng ming an quan de yi ge chong da wei xie 。kuang quan bing zuo wei yi chong gu lao ji bing ,ji bing yuan kuang quan bing bing du （Rabies virus,RABV）de zhi bing ji zhi mu qian shang wei wan quan jie xi 。shen ru yan jiu RABVyou zhu yu lin chuang zhi liao fang an he xin xing yi miao de kai fa ,you li yu kuang quan bing de kong zhi he xiao chu 。Tollyang shou ti 7（Toll-like receptor 7,TLR7）shi yi chong tian ran mian yi mo shi shi bie shou ti ,neng gou tong guo shi bie chan lian RNAji huo xia you xin hao tong lu ,you dao kang bing du tian ran mian yi ,ci ji kuo ying xing mian yi 。yan jiu xian shi TLR7que shi zeng jiang RABVde zhi bing xing ,shi yong TLR7ji dong ji neng di gao RABVyi miao you dao IgGde neng li 。zhe xie xian xiang di shi TLR7ke neng can yu le RABVde gan ran ,dan TLR7ying xiang RABVgan ran de zuo yong ji zhi reng bu qing chu 。yin ci ,ben yan jiu zhen dui TLR7yu RABVzhi bing xing he mian yi yuan xing de guan ji zhan kai shen ru yan jiu ,yi TLR7ji yin que shi xiao shu wei mo xing ,jian ding TLR7shi fou shi RABVde tian ran mian yi shi bie shou ti ,yan jiu TLR7dui RABVzhi bing xing yi ji dui RABVyi miao zhu you dao ti ye mian yi fan ying de ying xiang 。1.TLR7zai zhi bing xing RABVgan ran guo cheng zhong fa hui shuang ren jian de zuo yong zai ti wai you dao fen hua de pDCzhong fa xian TLR7neng jie dao RABVyin qi de pDCji huo ,zheng shi TLR7shi RABVde mo shi shi bie shou ti ,zai xiao shu ti nei jin yi bu tan suo TLR7dui RABVzhi bing xing de zuo yong 。tong guo ji rou gan ran zhi bing xing RABV,TLR7neng zai gan ran zao ji yi zhi bing du zai gan ran bu wei de fu zhi he xiang ji sui de qian yi ,dan bu ying xiang bing du jin ru zhong shu shen jing ji tong ,ye bu ying xiang bing du zui zhong de zhi si lv 。tong guo lu nei gan ran zhi bing xing RABV,TLR7cu shi xiao shu chu xian geng zao 、geng yan chong de lin chuang zheng zhuang ,jin guan zui zhong suo you de xiao shu dou si yu kuang quan bing ,dan TLR7-/-xiao shu cun huo de shi jian geng chang 。jin yi bu fen xi fa xian ,TLR7shi bie RABVyou dao tian ran mian yi xin hao tong lu de ji huo ,yi zhi le RABVzai nao nei de zeng shi ;tong shi ,TLR7ji huo yin qi nao nei geng duo de yan zheng he bing bian ,jia su gan ran xiao shu de fa bing he si wang 。ci wai ,TLR7tong lu de ji huo zeng jia le xie nao bing zhang de tong tou xing ,you li yu zhong he kang ti he fen bi zhong he kang ti de Bxi bao jin ru nao nei fa hui kang bing du zuo yong 。yin ci ,TLR7shi bie RABVji huo de xia you tian ran mian yi xin hao tong lu ,yi fang mian yi zhi le RABVde zeng shi ,di gao le xie nao bing zhang de tong tou xing ,you li yu zhong shu nei bing du de qing chu ;ling yi fang mian ,TLR7ji huo zao cheng le geng duo de nao nei yan zheng he shen jing sun shang ,bu li yu fa bing su zhu de cun huo ,jia su le su zhu de si wang 。2.TLR7cu jin RABVyou dao de ti ye mian yi zheng shi TLR7neng gou di sheng RABVyi miao zhu you dao de IgM、IgGhe kang bing du zhong he kang ti de chan sheng ,bing jin yi bu yan jiu le TLR7zai ti ye mian yi chan sheng guo cheng zhong de zuo yong 。zai RABVmian yi hou ,TLR7tong guo mu ji sheng fa zhong xin Bxi bao 、cu jin sheng fa zhong xin de xing cheng ,jin er cu jin gao shui ping kang bing du zhong he kang ti de chan sheng ;TLR7you zhu yu kang ti shui ping de chang ji wei chi ,you xiao bao hu mian yi hou de xiao shu mian yu bing du de gong ji ,cu jin le er ci mian yi hou kang ti xun su 、gao shui ping de chan sheng 。ci wai ,TLR7you zhu yu ti ye mian yi fan ying xiang Th1xing zhuai bian 。TLR7di sheng ti ye mian yi fan ying hen ke neng shi tong guo ji shi bie RABVhou chan sheng de yi ji lie xi bao yin zi he qu hua yin zi lai shi xian de ,ru IL-6、IL-10、CXCL10neng gou cu jin jiang mu xi bao de fen hua cong er cu jin zao ji IgMde chan sheng ,IFN-γhe IL-12cu jin Th1xing mian yi fan ying ,IL6cu jin lv pao nei de sheng fa zhong xin fan ying deng 。RABVmian yi hou ,ge lei mian yi xi bao nei TLR7tong lu de ji huo he fen zi jiao tan ji ji cu jin mian yi fan ying de fen zi ji zhi you dai jin yi bu chan ming 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自华中农业大学的罗召晨，发表于刊物华中农业大学2019-07-15论文，是一篇关于狂犬病病毒论文,样受体论文,致病性论文,血脑屏障论文,炎症论文,体液免疫论文,生发中心论文,华中农业大学2019-07-15论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自华中农业大学2019-07-15论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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