鼠脑损伤后脑细胞外液中兴奋性氨基酸、葡萄糖与乳酸的含量变化及神经节苷酯GM1的保护作用

论文摘要

目的:探讨损伤前后鼠脑细胞外液中兴奋性氨基酸、葡萄糖、乳酸的变化,并研究神经节苷酯GMI对大鼠脑损伤后的神经保护作用。方法:以自由落体硬膜外撞击方法制作轻度和重度大鼠脑损伤模型,利用微透析技术收集不同组别脑损伤前后的细胞外液,检测兴奋性氨基酸、葡萄糖、乳酸的变化。结果:对照组A组（假手术组）细胞外液中谷氨酸在伤后各时间段变化很小（P>0.05）,基础水平为2.17±4-0.23μM。损伤组B组（损伤组）、C组（处理组）谷氨酸基础水平与对照组基本相同,伤后即迅速升高,各时间段波动明显,伤后15-30min时间段最高,B、C组谷氨酸分别为14.54±1.66和8.13±0.65μM（P<0.05）,明显高于对照组,其后逐渐降低,至75-90min时间段接近对照组。A组细胞外液中乳酸在伤后各时间段变化很小（P>0.05）,基础水平为0.47±0.01mM。B、C组乳酸基础水平与A组基本相同,伤后即迅速升高,各时间段波动明显,伤后15-30min时间段最高,B、C组乳酸分别为0.83±0.07和0.75±0.06μM（P<0.05）,明显高于对照组,其后逐渐降低,至75-90min时间段接近对照组。A组细胞外液中葡萄糖在伤后各时间段变化很小（P>0.05）,基础水平为0.42±0.03mM。B、C组葡萄糖基础水平与对照组基本相同,伤后即迅速降低,各时间段波动明显,伤后15-30min时间段达低谷,B、C组葡萄糖分别为0.27±0.02和0.33±0.02mM（P<0.05）,明显低于对照组,其后逐渐回升,至75-90min时间段接近对照组。结论:脑损伤后早期,透析液中兴奋性氨基酸持续升高,有一个明显的峰值,证实了损伤引起的神经损害与兴奋性氨基酸有关,同时,为临床治疗、给药的时间窗的把握提供了理论根据。脑损伤后,早期使用GM1治疗,兴奋性氨基酸的曲线峰值明显下降,提示GM1对兴奋性氨基酸引起的脑损伤有明确的保护作用。为进一步的临床运用提供参考依据。脑损伤后,观察到早期使用GM1治疗,可以减轻脑组织中乳酸的堆积,增加葡萄糖含量,从而改善能量代谢,增强神经元细胞的存活,这为探索GM1在脑损伤后的神经保护提供了新的途径。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 技术路线
• 第一章 大鼠脑损伤模型的建立
• 引言
• 材料与方法
• 1. 材料
• 2. 方法
• 结果
• 1. 动脉血气分析
• 2 体外微透析回收率的测定
• 3. 大鼠脑组织含水量
• 4. 组织病理学观察
• 讨论
• 1. 微透析技术在脑损伤研究中的应用
• 2. 脑损伤模型建立的合理性
• 结论
• 附图
• 第二章 大鼠脑损伤后脑细胞外液中兴奋性氨基酸、葡萄糖与乳酸含量变化的微透析研究
• 引言
• 材料与方法
• 1. 材料
• 2. 方法
• 结果
• 1. 动脉血气分析
• 2. 体外微透析回收率的测定
• 3. 大鼠脑组织含水量
• 4. 脑损伤后脑细胞外液谷氨酸含量的变化
• 5. 脑损伤后脑细胞外液天冬氨酸含量的变化
• 6. 脑损伤后脑细胞外液葡萄糖含量的变化
• 7. 脑损伤后脑细胞外液乳酸含量的变化
• 8. 伤后葡萄糖变化与乳酸变化的关系
• 9. 损伤后葡萄糖及乳酸与脑组织含水量相关分析
• 讨论
• 1. 脑损伤后谷氨酸的变化及其对继发性脑损害的作用
• 2. 脑损伤后细胞外液中葡萄糖与乳酸含量的变化及意义
• 3. 脑损伤后谷氨酸的释放对乳酸含量变化的影响
• 结论
• 第三章 神经节苷酯GM1对大鼠脑损伤后神经保护作用
• 引言
• 材料与方法
• 1. 材料
• 2. 方法
• 结果
• 1. 脑细胞外液谷氨酸含量的变化
• 2. 脑细胞外液葡萄糖含量的变化
• 3. 脑细胞外液乳酸含量的变化
• 4. 病理组织学观察
• 5. TUNEL法凋亡细胞检测
• 讨论
• 1. GM1抗兴奋性氨基酸类的神经毒性作用
• 2. GM1对脑损伤早期乳酸的影响
• 3. GM1对葡萄糖含量/能量代谢的影响
• 结论
• 参考文献
• 综述一 微透析技术及其在颅脑损伤研究中的应用
• 综述二 神经节苷酯GM1治疗缺血性脑损伤的研究现状
• 致谢
• 攻读博士学位期间发表的论文