TNF-α、IL-1β和IL-10启动子区基因多态性与慢性阻塞性肺疾病和肺癌的易感性研究

论文摘要

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种常见的呼吸系统疾病,患病率和死亡率逐年升高。在40岁以上的人群中,COPD的患病率已达到8.2%。肺癌也是一种死亡率很高的肺部恶性肿瘤疾病,特别是在一些地区,肺癌已经成为死亡率最高的疾病。流行病学调查研究认为,COPD是肺癌的高发病因素,并且随着肺功能的下降,肺癌的发生率随之升高。因此,采取积极的预防措施控制COPD和肺癌的发生有很重要的意义。目前对于COPD和肺癌的早期诊断技术往往是建立在患者已经发生功能性或者器质性变化的基础上,不能更早的对个体患病风险做出评估。随着分子流行病学（Molecular Epidemiology）研究的深入发展,以单核苷酸多态（Single Nucleotide Polymorphisms,SNP）作为疾病易感性生物标记物的研究逐渐成为研究热点。科学研究证明,吸烟是COPD和肺癌发生的高风险因素。然而,只有10～20%和10～15%的吸烟者最终发展为COPD和肺癌,表明人群中对于COPD和肺癌的发生存在易感性差异;COPD是肺癌的高发病因素,但至今未有人对此流行病学现象做出详细解释。本研究采用分子流行病学的研究方法和理论,以中国人群为研究对象,采用怖欢哉昭芯?探讨TNF-α、IL-1β和IL-10基因启动子区SNP与COPD和肺癌的易感性关系,以及以吸烟作为环境暴露因素,探讨环境—基因之间相互作用的关系,结果发现:（1）IL-1β-511与男性人群COPD的易感性和严重程度存在关联,与吸烟暴露因素存在基因—环境之间的相互作用;（2）TNF-α-308和IL-1β-511与非吸烟人群的肺癌易感性相关,可能与吸烟暴露因素存在基因—环境之间的相互作用;（3）在吸烟人群中,IL-1β-511 T/T基因型与COPD和COPD合并肺癌的易感性存在关联,并且IL-1β-511 T/T在COPD合并肺癌患者人群中的基因型频率高于COPD患者人群中的基因频率。因此,TNF-α-308可以作为肺癌易感人群筛选的候选生物标记物;IL-1β-511可以作为COPD和肺癌易感人群筛选的候选生物标记物;IL-1β-511 T/T基因型可能在COPD向肺癌发展过程中发挥了重要的作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1 研究背景
• 2 本课题的研究内容、意义及创新点
• 第二章 TNF-α、IL-1β和IL-10启动子区基因多态性与COPD易感性的研究
• 2.1 引言
• 2.2 材料与方法
• 2.3 结果
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 第三章 TNF-α、IL-1β和IL-10启动子区基因多态性与肺癌易感性的研究
• 3.1 引言
• 3.2 材料与方法
• 3.3 实验结果
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 第四章 TNF-α、IL-1β和IL-10启动子区基因多态性与肺癌和COPD的关联研究
• 4.1 引言
• 4.2 材料与方法
• 4.3 结果
• 4.4 讨论
• 4.5 小结
• 第五章 全文总结
• 5.1 本课题的结论
• 5.2 存在的问题及展望
• 综述1
• 综述2
• 参考文献
• 附录1
• 附录2
• 本文中主要缩略词
• 硕士期间发表论文情况
• 致谢