肾用剂量多巴胺对家兔肾功能的影响及其与体液因素的关系

论文摘要

目的:自1964年Goldberg等报道[1]小剂量多巴(3μg·kg-1·min-1)应用于对肾脏疾病的治疗以来,“肾剂量”多巴胺(Renal-dose dopamine,RDA,是指输入速率为0.55.0μg·kg-1·min-1的多巴胺)一直广泛应用于临床,并成为一种重要的肾脏保护药物。Schwartz[2]在1997年的报道中提到应用小剂量多巴胺(3μg·kg-1·min-1)可以增加肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）和肾血流量,产生利尿作用,且不引起正性变力效应,即所谓RDA具有特异性改善肾功能的作用。但目前的很多研究[3、4]都表明不能将多巴胺对肾脏发挥的作用与其对全身血流动力学的影响区分开来。RDA对肾脏的作用机制尚需进一步研究。本文通过观察①RDA和多巴酚丁胺（dotutamine,DOB）对家兔在体肾功能的不同影响;②RDA对家兔离体灌流肾（isolated perfused kidney,IPK）肾血管的舒张效应和肾功能的影响,进一步探讨RDA对家兔肾功能的影响及其与全身体液因素的关系,为临床用药提供实验依据。方法:①实验分组:研究对象为健康雄性日本大耳白兔（本校实验动物中心提供）,体重1.52.5千克,共42只,分别进行在体和离体实验。在体实验,实验动物随机分为对照组（给予0.9%的氯化钠溶液）、RDA组(给予10μg·kg-1·min-1的RDA)和DOB组(给予15μg·kg-1·min-1的DOB)。每组家兔6只,均采取耳缘静脉给药,对比RDA和DOB对家兔尿量、尿钠排泄分数（fractional excretion of sodium,FENa）、GER和心率的影响,研究血液动力学在肾功能改善中的作用。离体实验,实验动物随机分为对照组（给予0.9%的氯化钠溶液）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）组（给予不同浓度的NE）、RDA组（同时给予NE和RDA）和氟哌啶醇组（同时给予NE、RDA和氟哌啶醇）。每组家兔6只,各种物质均在家兔离体肾肾动脉端用微量注射泵（10mL/min）注入。应用IPK技术,观察分别给予生理盐水、RDA、RDA和氟哌啶醇（多巴胺受体拮抗剂）后,肾血管对NE反应性的变化,研究RDA对肾血管的舒张作用;观察RDA对家兔IPK中尿量、FENa、GFR和肾素分泌的影响,进一步探讨RDA对肾功能的影响及其与体液因素的关系。②在体实验实施:实验动物均禁食12小时,自由饮水,用20%乌拉坦（urethane 4ml/kg）耳缘静脉注射麻醉家兔。将家兔放入兔盒中平衡稳定20min,然后实施气管插管,实施右颈动脉插管以备连接生理压力测试仪;监测实验期间心率的变化;以22号套管针行耳缘静脉穿刺置管以备输液和给药,输液速率均为3mL/min,液体中菊粉浓度为1.0g/L;留置导尿管以备收集尿标本。正式实验后,每30min收集尿样一次,离心以备检测。每次留尿的中点留取动脉血2ml,离心后将血浆分置两管,用于检测菊粉浓度及其它生化指标。实验期间连续记录心率的变化。以上指标用家兔体重进行校正。③离体实验实施:IPK模型的建立,耳缘静脉麻醉后,游离家兔左侧输尿管、肾动脉、肾静脉,并将兔肾坐在家兔腹腔内以保持其温度。经输尿管插管收集尿液,肾动、静脉插管进行灌注。在肾动脉入口处接压力换能器与生理压力测试仪相连。用加温至37℃的Krebs液进行灌注,调节灌流速率（ perfusion flow , PF ）为10mL/min ,灌注压维持在13.318.7kPa之间,平衡20min后开始实验。液体中菊粉浓度为0.2g/L,NE浓度分别为0.01、0.1、1、10、100×10-7mol/L氟哌啶醇剂量为0.02mg·kg-1,RDA的浓度为0.4mg/L输入速率为2.0μg·kg-1·min-1。实验期间连续记录肾动脉灌注压（perfusion pressure,PP）的变化。每30分钟收集尿样一次。所得标本均离心后以备检测。④指标测定:采用菊粉清除率法计算GFR;自动生化分析仪测定尿液和灌流液钠含量;按公式[FENa=（尿流率×尿钠含量）/（Cin×灌流液钠含量）×100%]计算出FENa;放射免疫分析法测定IPK静脉端液体中肾素活性（renin activity,RA）。所得结果采用SPSS11.5进行统计学处理。各项指标以均数±标准差（ x±s）表示,两两比较用配对t检验,相关性采用Pearson相关分析,以P<0.05为差异有显著性。结果:1 RDA和DOB对家兔在体肾脏机能的影响RDA组和DOB组的心率,均较对照组增快,用药60min时,RDA组平均增加9.57%,DOB组平均增加11.0%,均有显著差异（P<0.05）;60min时RDA组尿量和FENa分别为0.101±0.007ml·kg-1·min-1和0.833±0.009%,DOB组尿量和FENa分别为0.068±0.004ml·kg-1·min-1和0.814±0.008%,较对照组均增加（P<0.05）,但RDA组比DOB组增加的幅度更大（P<0.05）;60min时RDA组GFR为2.609±0.031ml·kg-1·min-1,DOB组GFR为2.626±0.102ml·kg-1·min-1,与对照组相比差异有显著性（P<0.05）,但两组之间无显著差异（P>0.05）2 RDA对IPK肾血管的影响肾血管对NE有良好的收缩性,并在180min内维持生理机能。RDA对肾血管有明显的舒张作用PP分别下降50%70%（P<0.05）,此效应可被特异性DA受体拮抗剂氟哌啶醇阻断。3 RDA对家兔IPK尿量的影响对照组家兔尿量在实验过程中一直保持稳定,给予生理盐水后尿量虽略有上升,但无统计学差异（P>0.05）。实验组给药后尿量逐渐上升,与给药前差异显著（P<0.05）,用药后60min时升高达用药前的47.5%,后逐渐回降。4 RDA对家兔IPK FENa的影响对照组家兔FENa在实验过程中一直保持稳定。应用RDA后FENa立即上升,于60min左右达到峰值1.2%,比用药前增加2倍（P<0.05）。5尿量与FENa的相关性分析将RDA组相同时间点尿量和尿钠排泄分数进行相关性分析。尿量与FENa之间的相关系数（r）为0.62,统计学结果显示应用RDA后,家兔IPK的尿量与FENa之间存在相关性（P<0.01）。6 RDA对家兔IPK RA、GFR和PP的影响对照组给药后PP略有上升,但在90min内无统计学差异。RDA组给药后PP立即下降,60min时为12.1Kpa,与给药前13.7Kpa差异显著（P<0.05）;用药前后肾素分泌和GFR均无显著差异。结论:肾剂量多巴胺可以通过减少IPK肾小管的钠重吸收而增加尿量,对IPK的肾素分泌和GFR没有影响。从而表明,肾用剂量多巴胺可以通过减少尿钠的排泄来增加尿量,但是并不能通过改善肾血流量来直接增加肾小球滤过率;在体研究所观察到的肾剂量多巴胺的肾脏效应还与其对全身神经体液的影响有关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 肾用剂量多巴胺对家兔肾功能的影响及其与体液因素的关系
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 参考文献
• 综述 肾用剂量多巴胺与其它神经体液因素的交互作用在肾功能改善中的地位
• 致谢
• 个人简历