论文摘要
目的:通过观察慢性心理应激对小鼠情绪行为、学习记忆和认知能力的影响以及免疫器官的变化、脾组织中T细胞亚群CD4、CD8水平、血清中IFN-γ、IL-4水平以及脑组织中神经肽Y（NPY）的变化,探讨慢性心理应激对小鼠心理行为、免疫功能和NPY的影响及其可能的影响机制,对于防治亚健康、实施有效的心理干预措施以及提高人们的身体素质水平具有重要的实践意义。方法:BALB/c小鼠50只,随机分为正常对照组和束缚应激组,每组25只。采用自制的束缚筒建立慢性束缚应激模型,应激结束后采用旷场实验、Morris水迷宫实验以及悬尾实验观察小鼠应激状态下的心理行为变化;处死,测量各组小鼠胸腺指数、脾脏指数,采用流式细胞仪检测小鼠脾组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞的数量以及CD4/CD8比值,采用ELISA方法检测血清IFN-γ和IL-4的水平;采用放射免疫方法检测脑组织NPY的含量。结果:应激组小鼠在旷场实验中的潜伏期显著延长（P<0.01）,探究活动显著减少（P<0.01）,粪便次数显著增多（P<0.01）,在Morris水迷宫中应激组小鼠寻找平台的潜伏期较对照组显著延长（P<0.01）,在空间探索实验中,应激组小鼠在平台所在象限的游泳时间比例显著小于对照组（P<0.01）,表明慢性心理应激可导致小鼠焦虑、抑郁和认知功能障碍。在悬尾实验中,应激组小鼠不动时间显著延长（P<0.01）,提示慢性心理应激可引起小鼠的“失望”情绪和“抑郁”状态。应激组小鼠的体重受到抑制明显低于对照组,差异显著（P<0.01）。应激组小鼠脾脏指数明显低于对照组（P<0.05）,而胸腺指数虽低于对照但无显著差异。应激组小鼠血清IFN-γ水平明显低于对照组（P<0.05）,IL-4水平与对照组相比无显著差异（P>0.05）,小鼠脾淋巴细胞悬液中CD4+T细胞明显低于对照组（P<0.05）,而CD8+T细胞高于对照组（P<0.05）及CD4/CD8比值低于对照组（P<0.05）,提示心理应激抑制小鼠的免疫功能。应激组小鼠脑组织NPY含量明显高于对照组（P<0.01）,表明NPY可能作为应激分子参与机体的心理应激过程。不动时间与中央格停留时间、粪便次数呈正相关,与穿格次数呈负相关。提示应激引起机体认知、兴奋性、探究性、紧张程度的改变与机体的抑郁、失望情绪相关。典型相关分析结果表明,中央格停留时间、粪便次数和不动时间与小鼠空间学习训练中的潜伏期呈正相关,与第一象限停留时间百分比呈负相关,与CD4、IFN-γ水平呈负相关。提示应激引起的认知、情绪的改变与机体学习记忆功能的损害有关,同时与细胞免疫功能的抑制有关。结论:慢性心理应激可以导致机体的焦虑、抑郁情绪,学习记忆能力减退以及认知功能下降;慢性心理应激可以抑制体重和细胞免疫功能,导致机体的体重改变和免疫力的下降,从而引起机体对外界环境的抵抗力下降,容易导致机体产生疾病;慢性心理应激可以引起NPY的改变,提示NPY参与机体的内分泌、情绪、行为等多种生理功能的调节;心理应激引起认知和情绪的变化与机体学习、记忆功能的损害和免疫功能的降低相关。表明心理应激不是简单的刺激与反应过程,而是多因素联合作用的整合系统。