论文摘要
目的:观察DNA损伤识别基因XPC在膀胱癌化疗耐药中的作用。方法:1.XPC低表达的HT1197细胞和转入XPC基因后并稳定高表达的HT1197-XPC细胞用不同浓度Cisplatin作用后的细胞生存率比较。2.用DNA片断电泳分析法分析两种细胞用不同浓度Cisplatin作用后的凋亡。3.流式细胞仪检测Cisplatin作用下膀胱癌细胞株HT1197和HT1197-XPC细胞的细胞周期的变化。结果:1.不同XPC表达水平的肿瘤细胞在不同顺铂浓度（0uM、2uM、5uM、10uM）作用后生存率存在显著性差异（P<0.05）,提示HT1197细胞对顺铂损伤的敏感性明显低于HT1197-XPC高表达细胞。2. HT1197细胞对顺铂敏感性是通过增加凋亡实现的。3.HT1197-XPC细胞存在G1、G2期阻滞明显高于HT1197,两者差异显著（P<0.05）,提示XPC蛋白可能在cisplatin介导的DNA损伤中作为信号分子调节细胞周期过程中起重要作用。结论:本项研究通过比较HT1197细胞及转入XPC基因后稳定高表达的HT1197-XPC细胞Cisplatin处理后的存活率及细胞周期的变化,提示XPC蛋白在Cisplatin介导的DNA损伤引起的细胞应激反应中起重要作用。XPC蛋白作为一种损伤识别蛋白,可能在细胞损伤后周期阻滞以及凋亡程序中扮演重要角色。DNA损伤或错配的识别障碍不仅可能是细胞对大量损伤的凋亡产生耐受,而且使应激细胞不能有效发生细胞周期的改变,产生G1、G2期阻滞。不同的修复途径修复基因的缺陷或变异可能是肿瘤发生及产生高遗传不稳定性和化学敏感性降低的重要原因。因此,XPC蛋白可能在膀胱肿瘤的发生、演进以及耐药中起着重要作用。
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