胃腺癌组织中CyclinB1、CDC25B及P27的表达及其意义

论文摘要

胃癌是源自胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤,占胃恶性肿瘤的95%。胃癌在我国发病率很高,死亡率占恶性肿瘤的第一位,全国胃癌平均死亡率高达20/10万,男性高于女性。世界胃癌的年发病率为17.6/10万,日本、丹麦等国发病率高,而美国及澳洲则较低。在我国以山东、浙江、上海、福建等沿海地区为高发区。由于胃癌早期症状多较轻,也无体征,故常常因不容易被发现而被忽略。通常发现胃癌时,大多已属中晚期。从组织学上看,胃腺癌绝大多数为腺癌。正常细胞、癌细胞都是通过细胞周期而增生,只是细胞周期的调节在癌变中发生了改变。因此有必要从细胞周期上进一步探讨胃腺癌的发病机制,以了解胃腺癌的生物学行为,为临床指导治疗提供帮助。细胞周期的程序控制主要通过各种细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖蛋白激酶（cyclin dependent kinase,CDK）、细胞周期蛋白依赖蛋白激酶抑制因子（cyclin dependent kinase inhibitor,CKI）的共同作用来实现。Cyclin,因其在细胞周期连续合成不断积累而出现活性周期性变化而得名,是一组结构类似的蛋白质,统称为Cyclin家族,目前已知有8种成员,即CyclinA,B,C...H。每一种Cyclin有若干亚型。它们作为调节亚基,通过对功能蛋白的磷酸化修饰,控制细胞周期的进行。CyclinB1是细胞周期G2/M限制点的主要调控元件之一。CDC25（A、B和C）是双特异性蛋白磷酸酶,在细胞周期中充当重要的角色。CDC25B是CDC25激酶家族的最重要成员,贯穿细胞周期的各阶段,在不同时期存在于细胞内不同的位置,其在细胞周期各期转换中起关键作用,在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用。负责激活CDK1-CyclinB,是早期有丝分裂的启动因子,同时也是卵母细胞恢复减数分裂的核心调控因子。CDC25B是磷酸化蛋白,其活性的调节是通过磷酸化和去磷酸化进行的,过量CDC25B可促进肿瘤生长和细胞恶性转化。其基因过度表达可能发生在恶性肿瘤的早期阶段,进而引起CDC25B基因表达异常紊乱,发生肿瘤改变。CKI是CDK的抑制物,通过与CDK非共价结合而抑制CDK活性,参与细胞周期检查机制。哺乳动物细胞的CKI主要包括蛋白激酶4的抑制物（inhibitor ofCDK4,Ink4）、激酶抑制蛋白（kinase inhibition protein,Kip）等,Kip包括P21、P27和P57等。P27与Cyclin-CDK结合成复合物,对后者有无抑制作用主要取决于P27的量,即所谓以化学剂量方式起作用,这是它的一个特点。P27作用的另一个特点是非特异性,可抑制所有CDK的活性。G0期细胞P27水平较高,从G0期到S期逐渐降低。P27主要受细胞外刺激诱导表达。本研究通过免疫组织化学的方法,检测了CyclinB1、CDC25B和P27在15例癌旁组织和45例胃腺癌组织中的蛋白表达情况,分析三者的蛋白表达与胃腺癌临床病理因素的关系,并对胃腺癌中三者阳性表达间的关系进行分析,探讨CyclinB1、CDC25B和P27在胃腺癌发生发展中的作用及预后价值,为胃腺癌的基因治疗提供实验依据。方法1.应用免疫组织化学的方法,检测15例癌旁组织和45例胃腺癌组织中CyclinB1、CDC25B和P27的蛋白表达情况,分析三者的蛋白表达与胃腺癌临床病理因素的关系,并分析CyclinB1、CDC25B及P27蛋白表达间的相关性。2.统计学处理:数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计分析。阳性率的比较用χ2检验及FISH确切概率法。相关分析采用Spearman等级相关。以α=0.05作为统计学检验的显著性水准。结果1.胃腺癌组织中CyclinB1和CDC25B的阳性表达率分别为80.0%（36/45）和84.4%（38/45）,癌旁组织均为13.3%（2/15）。胃腺癌组织中CyclinB1和CDC25B的阳性表达率,显著高于癌旁组织（P＜0.05）。2.P27在癌旁组织和胃腺癌中表达率中表达率分别为93.3%（14/15）和22.2%（10/45）,二者具有显著性差异（P＜0.05）。3.胃腺癌组织中CyclinB1和CDC25B的阳性表达均与肿瘤患者的年龄、性别、临床分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）,但均与肿瘤的组织学分级关系显著（P＜0.05）;P27的表达与肿瘤患者的年龄、性别、组织学分级及临床分期无关（P＞0.05）,但与有无淋巴结转移有关（P＜0.05）。4.胃腺癌中CyclinB1及CDC25B联合表达率为71.1%（32/45）,但二者表达的相关性不明显（P＞0.05）。CyclinB1和CDC25B均与P27的表达呈负相关（P＜0.05）。结论1.胃腺癌组织中CyclinB1和CDC25B的表达明显高于癌旁组织;CyclinB1和CDC25B的阳性表达与肿瘤患者的年龄、性别、临床分期及有无淋巴结转移无关,而与肿瘤的组织学分级关系显著。提示CyclinB1和CDC25B参与了胃腺癌的发生和发展。2.胃腺癌组织中P27的表达明显低于胃腺癌旁组织;P27的表达与肿瘤的临床分期及组织学分级无关,而与肿瘤有无淋巴结转移关系极显著。提示P27可能参与了胃腺癌的发生和转移。3.胃腺癌组织中cyclinB1和CDC25B的表达均与P27呈负相关,提示三者在胃腺癌的发生发展过程中起一定的协同作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 论文部分 胃腺癌组织中CyclinB1、CDC25B及P27的表达及其意义
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述部分 细胞周期蛋白B与CDC25B在恶性肿瘤中的研究进展
• 参考文献
• 附录部分
• 中英文缩略词表
• 攻读硕士期间发表论文情况
• 致谢