射干扶正口服液的研制及其药效学初探

论文摘要

目的：确定射干扶正口服液的制备工艺并建立其质量控制方法,此外,初步探讨该制剂的抑瘤及免疫镇痛作用。方法：采用正交试验法,以射干苷含量为考察指标,以加水体积倍量（A）、煎煮次数（B）、煎煮时间（C）、醇沉浓度（D）为主要影响因素,采用L9（34）正交表进行正交试验,确定射干扶正口服液水提醇沉的最佳提取工艺,制备射干扶正口服液,并考察其稳定性；采用薄层色谱法对方中主要药味黄芪、虎杖、陈皮、山楂进行定性鉴别研究,采用高效液相色谱法测定射干扶正口服液中主要成分射干苷的含量。建立H22小鼠实体瘤模型,随机分为5组,即空白组、模型组、射干扶正口服液高剂量组、低剂量组、化疗组。各组动物灌胃给予相应药物14天后,采用热板测痛仪测定小鼠痛阈值,计算痛阈提高百分率；眼球取血,用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群的变化；摘取肿瘤、胸腺、脾脏,称重并计算抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数。结果：射干扶正口服液的最佳提取工艺为A1B2C2D2,即每次加水8倍,煎煮2次,第一次2小时,第二次1.5小时,醇沉浓度为50%,其初步稳定性试验表明,射干扶正口服液在常规贮存条件下12个月内稳定性良好,黄芪、虎杖、陈皮、山楂的薄层色谱定性鉴别斑点清晰,专属性强,阴性对照无干扰；高效液相色谱法测定射干苷含量在0.536-2.680μg范围内线性关系良好（r=0.9989,n=6）,平均回收率为96.77%（RSD为1.66%,n=6）。药效学结果表明,模型组小鼠的体重明显下降,与空白组比较差异具有统计学意义（P<0.01）,治疗各组较模型组的小鼠体重均有所增加,高剂量组、低剂量组、化疗组小鼠的实体瘤质量均低于模型组,其中高剂量组与模型组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,三组的抑瘤率分别为14.2%、9.4%、33.0%。高剂量组、低剂量组、化疗组小鼠的脾脏及胸腺指数均有所升高,其中高剂量组较模型组有显著性差异（P<0.05,P<0.01）。射干扶正口服液高剂量组可使外周血中CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群比例升高,使CD4+/CD8+上升,与模型组对比具有统计学意义（P<0.05）。高剂量能够提高小鼠的痛阈和痛阈提高率,与空白组和给药前的痛阈比较差异均具有统计学意义（P<0.05）结论：采用优化提取工艺A1B2C2D2制备了射干扶正口服液,其稳定性较好；所建立的制剂质量控制方法简便可靠、专属性强、重现性好,可用于该制剂的质量控制。另外,射干扶正口服液能够减小瘤体重量,能够升高H22实体瘤小鼠的脾脏及胸腺指数、能够增加小鼠的痛阈值及提高痛阈百分率。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 研究背景
• 1.2 立题依据及研究意义
• 1.3 主要研究内容
• 第二章 射干扶正口服液的制备
• 2.1 剂型的选择及依据
• 2.2 制备工艺流程
• 2.3 正交试验法优化射干扶正口服液的提取工艺
• 2.4 射干扶正口服液的配制工艺
• 第三章 射干扶正口服液的质量标准的研究
• 3.1 原料药材的质量标准
• 3.2 射干扶正口服液的质量标准研究
• 3.3 讨论
• 第四章 射干扶正口服液的初步稳定性试验
• 4.1 影响因素试验
• 4.2 长期稳定性试验
• 第五章 射干扶正口服液初步药效学研究
• 5.1 实验材料
• 5.2 实验方法
• 5.3 结果与分析
• 5.4 讨论
• 第六章 结语
• 6.1 结论
• 6.2 展望
• 参考文献
• 在学期间研究成果
• 致谢