二膦酸盐联合IL-2体内扩增卵巢癌患者外周血γδT细胞的研究

二膦酸盐联合IL-2体内扩增卵巢癌患者外周血γδT细胞的研究

论文摘要

目的:近年来在人体的抗肿瘤免疫反应中,γδT细胞是一个逐渐被人们认识的重要效应细胞,其可能在肿瘤免疫治疗中起到重要作用。本研究旨在观察二膦酸盐(N—BPS)联合白细胞介素-2(IL-2)对体内诱导卵巢癌患者外周血γδT细胞增殖的影响,初步探讨卵巢癌新的免疫治疗途径。方法:(1)选择未经任何治疗的上皮性卵巢癌患者28例作为实验组,同期体检健康志愿女性28例为对照组,采用流式细胞仪分别对两组进行外周血总T细胞数、γδT细胞计数测量、比较。(2)对实验组患者行肿瘤细胞减灭术加紫杉醇+卡铂化疗6个疗程常规治疗,4周后测定治疗后外周血总T细胞、γδT细胞计数,并与治疗前外周血总T细胞、γδT细胞计数进行比较。(3)对实验组患者进行二膦酸盐联合IL-2体外诱导外周血γδT细胞增殖试验,试验阳性患者(20例)行二膦酸盐联合IL-2体内诱导γδT细胞增殖治疗,分别测定、比较诱导前后外周血总T细胞数、γδT细胞计数。结果:(1)实验组患者外周血总T细胞数、γδT细胞计数均显著低于对照组(P<0.05);(2)常规治疗后卵巢癌患者外周血总T细胞数、γδT细胞计数较常规治疗前减少,差异有统计学意义(P<0.05):(3)二膦酸盐联合IL-2体内诱导后外周血总T细胞数、γδT细胞计数发生增殖,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢癌患者γδT细胞计数均低于正常人群,表明卵巢癌患者γδT细胞增殖功能缺陷或受抑制,γδT细胞数量降低可能与卵巢癌的发生有关。对N—BPS/IL-2体外增殖试验阳性卵巢癌患者进行体内诱导γδT细胞增殖治疗,治疗后卵巢癌患者γδT细胞计数显著高于治疗前,认为二膦酸盐联合IL-2可体内诱导卵巢癌患者外周血γδT细胞增殖。由于γδT细胞具在上皮和粘膜组织的高比例分布、独特的粘膜免疫监视机制及较强的抗肿瘤作用等生物学特征,其可能在肿瘤免疫治疗中起到重要作用。我们认为药物诱导γδT细胞增殖治疗卵巢癌的技术是值得深入开发的新技术。

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